158187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-4-(2-oxo-3-tetrahidrofuril)-pipridin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 18. (SA—1994) Svájci elsőbbsége: 1967. IV. 19. (5589/67) Közzététel napja: 1970. VTI. 13. Megjelent: 1971. V. 15. 158187 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/04; C 07 d 29/16 \* firhiitn y Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton vegyész, Beinach/BL, Dr. Rissi Ervin vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A- G. cég, Basel, Svájc Eljárás 4-hidroxi-4-(2-oxo-3-tetrahidro furil)-piperidin előállítására A találmány tárgya eljárás az eddig le nem írt 4-Mdroxi-4-(2-<)xojteteahiolrofuril)-piperidin (I képlet) és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sói előállításaira. A találmány szerint a 4-bidroxi-4-(2-oxo-3--tetrahidixrfuril)-piperidint és savaddiciós sóit l-lbenzil-4-hidrioxi-4-(2-oxo-3-tetrahidrofuril)-piperidin (II képlet) dehenzilezésével állítjuk elő. A találmány szerinti debenzilezést többek között katalitikus hidrogénezéssel hajthatjuk végre, pl. jégecetben, katalizátorként palládium jelenlétében, fokozott' nyomás alatt, magasabb hőmérsékleten, például 5 'altit nyomás alatt 60 C°-on. A 4-Wdroxi-4-(2^xo-3~tetráWdro!furil)^peridin a reakcióelegyből a szokásos módon elkülöníthető, és isimert módszerekkel, pl. kristályosítással, sóképzéssel stb., tisztítható. A sóképzésre szervetlen és szerves savak, pl. hidrogén-' klorid, hidrogénjodid, kénsav, p-toluolszulfonsav stb. alkalmasak. A kiindulási anyagként használt l-benzil~4-4űdroxi-4-(2-oxo-3-tetraMdrafurü)-piperidint például úgy állíthatjuk elő, hogy l-benziÍ-4-piperidont alkálifémámid, például Qítiumamid, jelenlétében, folyékony ammóniában és/vagy vízmentes éterben, vízmentes dioxánban stb. y-butiroliafctonnal reagáltatunk. 10 15 20 25 30 2 A 4-ihidroxi-4^(2-oxo-3-itetrahidrofuril)-piperidin szolbahőmérsékleten szilárd anyag, és a kémiai szintézisek, mindenekelőtt fontos gyógyszerek, kiindulási anyaga. Azok a kiindulási vegyületek, amelyeknek az előállítását nem írjuk le, ismertek, vagy önmagukban ismert eljárás szerint, illetve az itt leírt vagy az önmagukban ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő.. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyülethez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló ismert ipiperidinszármazékokat a 6 408 218 számú holland szabadalmi bejelentés írja lé. A követikező példában szemléltetjük a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokban adunk meg, és korrigálatlanok. Példa: 4Jhidroxi-4-(2^xo~3-tetoahidrofuril)-piperidin 9,7 g l-Jbenzil-4^hidroxi-4-(2-oxo-3-tetrahidrofuril)-piperidint 100 ml jégeeetben oldunk, és 1,0 g aktívszénre felvitt 10%-os palládiumkatalizátor jelenlétében, 5 att kezdeti nyomás alatt 6Q°-on hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 5 óra elteltével befejeződik. Az anyagot leszűr-158187