158176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás amidok előállítására
15 158176 16 sítjufc. 70 C°-on olvadó színtelen kristályos 2--benziloxi-3Hmetoxi4>enzíamidot kapunk, hozam: 32%. Elemzés C1S H 1S N0 3 képletre: (257,27) Számított %: N = 5,44 Talált %: 5,57 d) 2-hidroxi-3-metoxi-benzamid 2,57 g 2-benziloxi-3-<metoxi-benz3aímid 50 ml abszolút alkohollal készített oldatát 0,5 g palládium/csontszén katalizátor jelenlétében néhány percig hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuik, és a fcapott terméket izopropanpilból átkristályosítjuk. Színtelen, 154 C°on olvadó kristályok alakjában 2-hidroxi-3-rnetoxibenzomidot kapuink, hozam: 70%. Elemzés C8 H 9 N0 3 képletre (M = 167,16) Számított %: N = 8,37 Talált %: 8,58 A termék az irodalomban eddig nem került ismertetésre. Amint már korábban említettük, az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdotnságofckal rendelkeznek. A vegyületek pontosabban jelentős koleretikus hatást fejtenek ki. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az epe^elégtelenség miatt fellépő emésztési zavarok, a máj és epe funkciójában beállott zavarok, táplálékfelvételi rendellenességek, máj-eredetű csalánkiütés, viszketegség, migrén és székrekedés kezelésében használhatjuk fel. Az (I) általános képletű 24iidroxi-3-mtetoxi-5~ -allilbenzoesavamid-származékdkat orálisan, transzkután vagy rektálisan adhatjuk be. A vegyületeket injektálható oldatok vagy szuszpenziók, tabletták, bevont tablettáik, ostyák, kapszulák, ízesített porok, granulátumok, emulzióik és kúpok formájában készíthetjük el. A vegyületeket felnőttnek napi 300—400 mgos dózisban, a beadás módjától függ-em 100— 200 mg-os dózisegységekben adhatjuk be. Az injektálható oldatóikat vagy szuszpenziókat, tablettákat, bevont tablettákat, ostyákat, kapszulákat, ízesített porokat, granulátumokat, emulziókat és egyéb gyógyászati készítményeket a szokásos módon állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 2-hidroxi-3-metoxi-5-allil-benzoesav, továbbá éterei és észterei (I) általános képletű amid-származékainalk előállításiára — ahol RÍ jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú állkil-, Vagy 1—18 szénatomos acil-csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hielyettesítetlen, vagy helyettesített rövidszénláncú alkil-, ariivagy oiikloalkil-csoport, vagy 5 Rj és R3 a Iközbezárt nitrogénato'mmal együtt adott esetben további beteroatomot is tartalmiazó nitrogéntartalmú heterocifclikus csoportot képezhetnek — azzal jellemezve, hogy 10 a) valamely (II) általános képletű nitrogéntartalmú vegyületet — ahol R2 és R3 jelentése a fent megadott — 2-hidroxi~3-mietoxi-5-al!il-benzoesav reaíkciöképes savszármazékával reals gáltatunk, és a faapott terjméket kívánt esetbén észterképző viagy étenképző szerrel reagáltatjuk; vagy b) 24i)idroxi-3-j metoxi-5Hálliil-benzoesav 2-es 20 helyzetébe észterképző szerrel 1—18 szénatomos aciloxi-ctsaportot viszünk be, a fcapott 2-aoiloxi-3-jmetoxi-5-aHil-banzoesavat balogénezőszerrel vagy vízeivonószerrel reagáltatva reakcióképes származékává lalakítjuk, a kapott vegyületet (II) 25 általános képletű nitrogéntartalimú vegyülettel — ahol Rg és R3 jelentése a fent megadott — reagáltatjuk, a kapott 2-aciloxi-3-nietoxi-5-allil-benzaimidot kívánt esetben a megfelelő 2-hidroxi-3-metoxi-5~alMWbenzamiddá elszappanosít-30 juk, és a kapott terméket kívánt esetben észterképző vagy éterképző szerrel reagáltatjuk; vagy c) 2Jhidroxi-3-<metoxiibenzaesav reakcióképes származékát (II) általános képletű nitrogémtar-35 talmú vegyülettel — ahol R2 és R3 jielentáse a fent megadott — reagáltatjuk, a kapott 2-hidroxi-3-metoxibenzamidot aHühalogeniddel reagáltatjuk, a kapott 2-állil!Oxi-3-metoxi-benzamidot Claisen-átrendeződésnek vetjük alá, és a 40 kapott 2-hidroxi^3-metoxi-5^al'lilbenzarnidot kívánt esetben éterképző vagy észterképző szerrel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti el-45 járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a .reakcióképes 24iidroxi-3-metoxi-5J a!llil-benzasavszánmazak és primer vagy szekunder amin kondenzációját 80 C° és a felhasznált aimin visszafolyatási hőmérséklete közötti hő-50 mérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióképes 2Hhidroxi-3-metoxi-5-allil-55 -benzoesavszármazék és ammónia, vagy primer vagy szekunder amin kondenzációját közömbös szerves oldószer jelenlétében vagy távollétében végezzük. 60 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióképes 2-aciloxi-3-4netoxi-5-allil-benzoesáv és ammónia, vagy primer vagy szekunder amin kondenzációját közömbös oldó-65 szerben, 50 C° alatti hőmérsékleten végezzük. S
