158163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezocisztreptamin származékok és savas addiciós sóik előállítására
158103 közben olvad leforrasztott kapilláris csőben. A pK'a értéke: 5.3, 7.1, 8.6 és 9.8. Jellegzetes infravörös abszorpciós spektruma van káliumbromidban, abszorpciós maximumokkal 700, 1026, 1100, 1345, 1390, 1458, 1497, 1549, 1580, 1650, 2938, 3040, 3315 és 3370 reciprok centiméternél. 220 és 360 milimlkron között nem mutat ultraibolya abszorpciós maximumokat. Fajlagos forgatóképessége [a]D 25 = +33° (1,5%, vízben). Az ambutirozin A-nak és az ambutirozin B-nek funkcionális csoportjaik következtében számos fontos és jellegzetes, vegyi úton képezett származékuk van; ilyenek pl. a tetra-N-acetil- és a tetra-N-metánszulfonil-származékok. A tetra-Nnacetil ambutirozin A fajlagos forgatóképessége [a]D 25 = +33° (1,34%, vízben). Az ambutirozin A savas hidrolízise viszonylag enyhe körülmények között, pl. 0,4 n sósavval 65 C-on, D-xilózt eredményez. Az ambutirozin B savas hidrolízisével ugyanilyen enyhe körülmények között D-ribózt kapunk és nem D-xilózt. Erőteljesebb savas hidrolízissel, pl. 6 n sósavval 6 órán keresztül visszafolyatás közben történő forralással, mind az ambutirozin A-ból, mind az ambutirozin B-ből neamint, dezoxi-sztreptamint, neozamin C-t és a-hidroxi-y-aminovajsavat kapunk. AZÍ a-hidroxi-íy-amino-vajsav kristályos anyag, melynek olvadáspontja 212,5— 214,5 C°, fajlagos forgatóképessége [a ] D 25 =—28,2° (1,22%, vízben). . Az ambutirozin A és az ambutirozin B szerkezetének meghatározására további alapos vizsgálatokat végeztünk. Vízmentes szabad bázis formájában mind a kettő a C21H/Í1N5O12 tapaszr tála ti képlettel rendelkezik. . Az ambutirozin A szerkezetét N1 -(4-amino-2--hidroxibutiril)-4-0-(2,6-diamino-2,6-didezoxi-D-5 -glüfcopira,nozil)-5-0-D-xilofuranozil-2~dezoxisztreptamin-nak találtuk (I. képlet). Az ambutirozin B szerkezeti képlete pedig: N1 -(4-amino-2-hidroxibutiril)-4-0-(2,6-diamino-10 -2,6-didezoxi-D-glükopiranozil)-5-0-D-ribofuranozil-2-dezoxiszteptamin (II. képlet). , Az ambutirozin A és az ambutirozin B így izomérek, amelyek a pentóz-gyökben levő egyetlen 15 szénatom konfigurációjában térnek el egymástól. Az ambutirozin és komponensei: az ambutirozin A és az ambutirozin B egymáshoz hasonló baktériumellenes hatás-spektrummal rendelkez-20 nek, amit az alábbiakban következő 1. Táblázatban az ambutirozin-szulfát baktériumellenes spektrumával mutathatunk be. Ebben a táblázatban az ambutirozin-szulfát baktériumellenes spektrumát számos, emberre nézve patogén bak-25 tériumfajtára nézve az ekvivalens szabad bázis mikrogramm/imilliliter közeg dimenzióban mért minimális gátló koncentrációjával fejezzük ki. Az 1. Táblázat adatait a megnevezett mikroorganizmusok közönségesen fellelhető törzseinek 30 használata mellett kaptuk. Ahol a mikroorganizmusból egynél több törzs van feltüntetve, ott a minimális gátló koncentráció határértékeit adjuk meg, és ezzel kívánjuk bemutatni az egyes fajták különböző törzseivel szemben észlelt 33 adatok eltéréseit. 1. táblázat Amlbuitirozin^szulfát baktériumellenes spektruma in vitro. Mikroorganizmus Törzsek száma Minimális gátló koncentráció mikrogramm bázis/ml Aerobacter aerogens 3 0,8—6,3 Diplococcus pneumoniae 6 3,1—>(IÍO0 Escherichia coli 11 1,6—50,0 Klebsiella pneumoniae 1 1,6 Mycobacterium tuberculosis 1 1,6 Proteus vulgaris 1 6,3 Pseudomonas aeruginosa 25 4,5—35,5 Salmonella enteritidis 3 12,5—50,0 Salmonella typhimurium 2 12,5—50,0 Shigella flexneri 5 12,5 Shigella sonnei 5 3,1—12,5 Staphylococcus aureus 14 1,6—100 Streptococcus faecalis 1 >100 Streptococcus pyogenes 3 6,3—12,5 2
