158115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bakteriosztatikus hatású kinoxalin-1,4-dioxidok előállítására
158115 5 . 6 is tartalmazhatják. A találmány szerinti hatóanyagok más kemoterápiás szerekkel is kombinálhatók. A hatóanyagdózist a hatóanyagként bevitt vegyület és az elérni kívánt hatás szabja meg. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2-hidrazinkarbonil-3-metil-kinoxalin-l,4-dioxid 24,8 g (0,1 mól) 2-etoxikarbonil-3-metil-kinoxalin-l,4-dioxidot és 100 ml 80%-os hidrazinhidrátot 500 ml etanolban két órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ä 2-hidrazinkarbonil-3--metil-kinoxalin-l,4-dioxid finom, sárgás kis tűk alakjában gyorsan kiválik. A csapadékot leszivatjuk, etanollal és éterrel alaposan kimossuk és vákuumban tömény kénsav felett szárítjuk. A hozam 15,6 g (az elméletinek 65,6%^a) B. p.: 212-^214 C°. Az anyalúg a 2-hddrazinkarbonil-3-metíl-kinoxalin-l,4-dioxid, a 2-hidrazinkarbonil-3-metil-kinoxalin-monoxid és a kiindulási anyag keverékét tartalmazza. A termék összetétele: CioHioN/A, (234,2) Számított %: C = 51,28 H = 4,30 N = 23,92 Talált %: C = 50,6 H = 4,3 N = 24,0 2. példa: 2-hidrazinkarboníl-3-metil^kinoxalin-l,4-dioxid 24,8 g 2-etoxikarbonil-3-metil-kinoxalin-l,4--dioxidot és 83 ml 80%-os hidrazinhidrátot 500 ml etanolban szobahőmérsékleten keverünk. A kísérletet 1, 2, 3 és 5 óra múlva megszakítjuk és a kristályos csapadékot elkülönítjük, etanollal és éterrel alaposan mossuk és vákuumban tömény kénsav felett szárítjuk. Összesen 17,4 g (az elméletinek 74,3%-a) 2-hidrazinkarbonil-3--metil-kinoxalin-l,4-dioxidot (b. p. 212 C°) izoláltunk. A-tennék összetételei CtoftoNíOa (234,2) Számított %: C = 51,28 H = 4,30 N = 23,92 Talált %: C = 50,9 H = 4,2 N = 23,9 3. példa: 2-hidrazinkarbonil-3-metil-7-metoxi-kinoxalin-1,4-dioxid 27,8 g (0,1 mól) 2-etoxikarbonil-3-metil-7-metoxi-kinoxalin-l,4-dioxidot és 100 ml 80%-os hidrazinhidrátot 1,2 liter etanolban 6 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A csapadékot (19 g) leszivatjuk és a benne levő kiindulási anyag eltávolítására kétszer kb. 400 ml etilacetáttal átkeverjük. Ily módon 8 g kiindulási anyagot kapunk vissza. A maradék (9 g, ami az elméletinek 47,7%-a) tiszta 2-hidrazinkarbonil-3--metil-7-metoxi-kinoxalin-l,4-dioxid. B. p.: 160 C° A termék öszetétele: C,iH|2 N/,0/ 1 (264,25) Számított %: C = 50,0 H = 4,58 N = 21,20 Talált %: C = 49,7 H = 4,7 . N = 20,9 4. példa: 2-hidrazinkarbonil-3-metil-7-etoxi-kinoxalin-1,4-dioxid 14,6 g (0,05 mól) 2-etoxikarbonil-3-metil-7--etoxi-kinoxalin-l,4-dioxidot és 44 ml 80%-os hidrazinhidrátot 440 ml etanolban 38—40 C° hőmérsékleten 8 órán át keverünk. A csapadékot leszivatjuk és az anyalúgot kezdődő zavarosságig éterrel elegyítjük és lehűtjük. Az egyesített csapadékokat kevés etanollal elkeverjük, leszivatjuk és tömény kénsav felett szárítjuk. 4,7 g (az elméletinek 34%-a) 2-hidrazinkarbonil-3--metil-7-etoxi-kinoxalin-l,4-dioxidot kapunk, melynek bomláspontja 227 C°. A termék összetétele: Cl2 H,v,N, í 04 (278,3) Számított %: C = 51,80 H = 5,07 N = 20,14 Talált %: C = 51,6 H = 5,0 N = 19,9 5. példa: 2-hidrazinkarbonil-3,6(7)-dimetil-kinoxalin-l,4--dioxid 13,1 g (0,05 mól) 2-etoxikarbonil-3,6(7)-dimetil-kinoxalin-l,4-dioxidot és 50 ml 80%-os hidrazinhidrátot 360 ml etanolban szobahőmérsék!eten kb. 6 órán át keverünk. A csapadékot leszivatjuk és etanollal és éterrel alaposan kimossuk. 3,9 g (az elméletinek 31,5%-a) 2-hidrazinkarbonil-3,6(7)-dimetil-l,4-dioxidot kapunk, melynek bomláspontja 198 C°. A termék összetétele: CnH^N/.Oa (248,2) Számított %: C = 53,21 H = 4,88 N = 22,57 Talált %: C = 53,2 H = 4,9 N = 22,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
