158109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158109 7 8 elegyet ezután 200 ml vízbe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktokat 3X500 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetánban oldjuk, az oldatot bepároljuk és hűtjük. A kapott koncentrátumot szűrjük és a terméket acetonból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 0,8 g 7-klór-l,3-dihidro-5-fenü7 2H-l,4-benzodiazepm-2-on 212—214 C°-on olvadó fehér prizmákat képez. 5. példa 3,0 g (0,007 mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-4-(p-toluolszulfonil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 35 ml N,N-dimetilformamiddal képezett oldatát 5 C°-ra hűtjük és nátriummetilát metanolos oldatával (0,0154 mól NaOCH3 ) kezeljük. A reakcióelegyet 79 órán át állni hagyjuk és 200 ml vízbe öntjük. A pH-t sósavval 7 körüli értékre beállítjuk és az oldatot 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves réteget elválasztjuk, 3X300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-hexán elegyből kristályosítjuk. Az ily módon nyert 1,5 g 7-klór-l, 3-dihidro-5-fenil-2H-1.4-bénzodiazepin-2-on 213—217 C°on olvadó fehér prizmákat képez. 6. pléda 3,0 g (0,007 mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5--f enil-4-(p-toluolszulf onil)-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 35 ml N,N-dimetilformamiddal képezett oldatát 5 C°-ra hűtjük és 1,7 g (0,0154 mól) káliumtercíerbutiláttal kezeljük, mikoris az oldat mélysárga színű lesz. A reakcióelegyet 1,5 órán át 5 C°-on keverjük, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 79 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 200 ml vízbe öntjük és a pH-t sósavval kb. 7-re beállítjuk. Az oldatot 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános réteget elválasztjuk, majd 4X300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-hexán elegyből kristályosítva 212—216 C°on olvadó fehér prizmák alakjában 2,7 g 7-klór-1,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 7. példa 2,0 g (0,0047 mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-4^(pj toluolszu , lfonil)-2H^l,4-4benziodiazepin-2-on 30 ml N,N-dimetilformamiddaI képezett oldatát 0,5 ml 0,1 n nátriumhidroxid oldattal kezeljük. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 55 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és a pH-t sósavval 7 körüli értékre beállítjuk. A kapott oldatot 3X50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános extraktokat 3X200 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-hexán elegyből kristályosítjuk. Kétszeri acetonos kristályosítás után 211—214 C°-on olvadó .fehér prizmák alakjában 1,4 g 7-klór-l,3--dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 8. példa 5,0 g (0,117 mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5--fenil-4-(p-toluolszulfonil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 40 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 1,0 g (0,0258 mól) 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet előbb szobahőmérsékleten, majd 60 C°-on 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 200 ml vízbe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktokat 3X300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetánból kristályosítjuk. Fehér 210—214 C°-on olvadó prizmák alakjában 3,0 g 7-klór-l ,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 9. példa . 5,0 g (0,01,17 mól) 7-klór-í,3,4,5-tetrahidro-5--fenil-4-(p-toluolszulfonil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 40 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát 1,0 g (0,0258 mól) 60°/«-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 40 órán át állni hagyjuk miközben az oldat borostyán színű lesz. A reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktot 3X300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és. szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-híxán elegyből kristályosítva 210—214 C°-on olvadó fehér prizmák alakjában 3,3 g 7-klör-1.3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 10. példa 3,0 g (0,0086. mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-4~ -metánszulfonil-5-feml-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 39 ml N.N-dimetilformamiddal képezett oldatát 0.76 g (0,019 mól) 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 45 C°-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtés után 200 ml vízbe öntjük és a pH-t sósavval 7 körüli értékre beállítjuk. A ka-10 15 20 25 f.0 35 40 45 50 55 60 4
