158109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSAS AO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 196-8. II. 06. (HO—1085) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1967; II. 06. (614,009) Közzététel, napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. VI. 30. 158109 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 i i v Feltalálók: Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO., A. G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására • 1 ' Találmányunk tárgya új kémiai eljárás izomrelaxáns, szedatív és antikonvulzíy hatással rendelkező benzodiazepin-származékok előállítására. E származékok az (I) általános képletnek felelnek meg 5 (mely képletben A jelentése fenil- vagy halofenil-gyök; B jelentése karbonil- vagy metilén-csoport; R és Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom, nitro- 10 vagy trifluormetil-csoport; B.-2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R;i jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök). 15 A „halogén" kifejezés valamennyi halogénatomot — azaz klórt, brómot, fluort és jódot — magában foglalja, kivéve iha ennék ellenkezőjét közöljük. A „kis szénatomszámúalkil-gyök" kifejezés (önmagában vagy más gyökökkel kombinálva) 20 egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos szénhidrogén-gyökökre vonatkozik. Az ilyen kis szénatomszámú alkil-gyökök példáiként a metil-, etil-, izopropil-, terc. butil-csoportokat és más hasonló gyököket említjük meg. Az „aril- 25 gyök" kifejezésen a leírás értelmében fenil-gyök és helyettesített fenil-gyökök (pl. kis szénatomszámú alkilfenil, pl. tolil és hasonlók) értendők. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) ál- so talános képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben R jelentése hidrogénatom és Rí a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódik. Amennyiben A halogénfenil-csoportot képvisel, a halogénatom előnyösen a fenil-gyök 2-helyzetébem helyezkedik el. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint R és R3 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök, Rí jelentése halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom, mimellett ez a halogénatom a benzodiazepingyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódik és A jelentése fenil-gyök. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A, B, R, Rí, Ro, és RÍ jelentése a fent megadott és X jelentése arilszulfonil-, kis szénatomszámú alkilszulfonil- vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport) inert szerves oldószer jelenlétében valamely bázissal kezelünk. A találmányunk szerinti eljárást — mint fent már közöltük — valamely bázis és inert szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. A felhasználható bázissal szemben csupán azt a követelményt támasztjuk, hogy a (II) képletű vegyületnek a megfelelő (I) képletű vegyületté történő átalakulását előidézze. Bázisként pl. kis szén-158109