158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására

17 158102 18 30 percig forraljuk visszafolyató' hűtő alatt. A metanolt azután ledesztilláljuk, a visszamaradó vizes oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet szobahőmérsékletre lehűtjük. Az elegyhez a termék nátriumsójának feloldása céljából 150 ml vizet adunk. Az oldathoz 5 pH-érték eléréséig 3 n sósavoldatot adunk; amikor is kicsapódik a 7-klór-4-[2-(karboximetil)-í enilimino]-1,4-dihidrokinolin. A termeiket szűréssel elkülönítjük, majd vízzel, etanollal és éterrel alaposan mossuk. Az így kapott termék 259— 260°-on bomlás közben olvad. Hozam 81%. 26. példa 7-klór-4- [2-(y?;y-dihidroxipropoxikarbonilmetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin. 20 50 g fém-nátriumot feloldunk 150 ml izopropilidén-glicerinben és az oldathoz 6,9 g (0,021 mól) 7-klór-4- [2-(karbometoxim etil)-f enüimino]-l,4-dihidrokinolint adunk. A reakcióelegyet azután lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A vizes fázist elkülönítjük, kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos kivonatot vízmentes nátriuniszulfáton szárítjuk. A kloroform csökkentett nyomás alatt történő elpárologtatása után sárga olajszerű maradékot kapunk, ezt az éppen szükséges mennyiségű kloroformban old- ó juk és egy semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva. Az eluátumból a kloroformot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk; maradékként olajszerű terméket kapunk, B ezt 2 n sósavoldattal 10 percig hevítjük. Az így kapott vizes oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd 40 a kloroformot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradék petroléterrel eldörzsölve kristályosodik; a szűréssel elkülönített termék 157—159°-on olvad. Hozam 30%. 45 27. példa 7-klór-4- [2-(/?-karbometoxietil)-í enilimino] --1,4-dihidrokinolin. 50 14 g (0,07 mól) 4,7-diklórkinolin, 0,6 ml (0,007 mól) tömény sósav és 75 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldathoz 14,3 g (0,08 mól) /?-(2~ammofenil)-propion- 55 sav-metilésztert adunk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A termék hidroklorid-sója kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és metanol-aceton elegyből átkristályosítjuk. 60 Az így tisztított hidrokloridot forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os arrimóniumhidroxidoldattal 8 pH-értékre meglúgosítjuk. Ennek hatására kikristályosodik a 7-klór-4-[2-(/3-karbometoxietil)-f enilimino]-! ,4-dihidrokinolin. 6f Vizes metanolból történő átkristályosítás után a termék 136—138°-on olvad. Hozam 28%. 28. példa 1 -metil-7-klór-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-1,4-dihidrokinolin. 8,5 g (0,025 mól) l-metil-4,7-diklórkinoliniumjodid, 4,1 g (0,025 mól) 2-aminofenilecetsav-metilészter és 125 ml absz. etanol elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűlni hagyjuk, a termék leváló hidrojodid-sóját szűréssel elkülönítjük, majd metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Az így tisztított hidrojodidot forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal 8 pH-értékre lúgosítjuk. Ennek hatására kikristályosodik az l-metil-7-klór-4-- [2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l ,4-dihidrokinolin. Vizes metanolból történő átkristályosítás után a termék 131—133°-on olvad. Hozam 47%). 29. példa N-4-(6-klór-2-fenilkinolil)-4-ammoienilecetsav. 13,7 g (0,05 mól) 4,6-diklór-2-fenilkinolin, 8,25 g (0,05 mól) 4-aminofenilecetsav-metilészter és 250 ml 2 n sósavoldat elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezalatt a reakcióelegy színe sárgás-narancsszínűre változik és szilárd termék kristályosodik ki. Ezt a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. Az így kapott hidrokloridot forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal 8 pH-értékre lúgoisítjuk. Ennék hatására kikristályosodik azonnal az N-4-(6-klór-2-fenilkinolil)-4-aminofenilecetsav, ezt szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A megszárított termék 264—266°-on olvad. Hozam 27%). 30. példa 7-klór-4- [4-(karbometoximetil)-f enilamino] --kinolin-1-oxid. 10,7 g (0,05 mól) 4,7-diklórkinolin-l-oxid, 14,1 g 4-aminofenilecetsav-metilészter, 250 ml absz. etanol és 0,2 ml tömény sósav elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezalatt az eredetileg színtelen reakcióelegy mély. vörösessárga színűre változik. A reakcióelegyet ezután még 72 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A képződött hidroklorid-sót szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. Az így kapott szilárd hidrokloridot 50 ml forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kiváló olajszerű terméket, dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk és kloroformmal extraháljuk. A 10 15 20 25 30 S5 40 60 9