158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
15 158098 16 13. példa: 7-amánocefalaspáránsavból és a megfelelő helyettesített szidnon-vegyületből kiindulva a 12. példában leírtakkal analóg módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: a) 7-(a-metil-3-iSZÍdnoinaoel tamido)-oefalosporánsav (0 C°^on 1 órai, majd szobahőmérsékleten 3 órai reakcióval) UV (2% dimeitilformamidban) Kax 275 ni/* E í^ m 229 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2. b) 7-(ía-fenil-3-szjidnonaeetamido)-cefalosporánsav (0 C°-o;n 1 órai, majd szobahőmérsékleten 3 órai reakcióval) op.: 102—107 C° (bomlás); hozam 38%. UV (tetrashidrofurán) Kax 270 m/t.E i"é"m 159 Kax 306 nnu E i'tm 108 MGK (y/mll) E. coli 20, Staph, aureus 2. 14. példa: 60 ml vízmentes kloroformiban 1,28 g 7-aminooefalosporánsavat és 1,2 g 5-metilkarbamoilszidnonimid-3-ecetsavat szuszpendálurtk, majd a szuszpenzióhoz 2,5 g trietilamint és 3,34 g polifaszfátésztert adunk. A tiszta oldatot kevertetés közben 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban betöményítjük. A maradékhoz vizet és zúzott jeget adunk. A keletkező oldatot 500 mg nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük, 3 órán át kevertetjük, sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. 267 mg 7-(5-m'etilkarbamo:ilszidnonimm-3-iaoe! t | amido)-cefalosporánsavat kapunk. Op.: 186—190 C° (bomlás). UV (0,2% vizes nátriumhidragénkarbonát oldatban) K.ax 233 m/A E 226,5 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 20. 15. példa: 400 mg 5-benzoilszidnonimino-3-acetil-hidrokloridot és 285 mg trietilaminit lO.iml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot (—25) — (—30) C°^ra hűtjük. Ezután a reaikcióelegyhez cseppenként 2,2-dimetilprOpionsavklorid (170 mg) 5 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk. A kapott oldatot 20 percig —20 C° alatti hőmérsékleten 'kevertetjük, majd 385 mg 7-amino-cefalosporánsav és 285 mg itrietilamin 10 ml kloroformmal képezett oldatával reagáltatjuk. Az így toapott oldatot 15 percig •—20 C°-oin kevertetjük, lassan szobahőmérsékletre melegítjük és 4 órán át kevertetjük. A reakcióefegyet szűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk. A vizes réteget etilacetáttal mossuk, pH-ját híg sósavval 4,2-re állítjuk, majd etilaoetáttal extraháljuk. Az etilacetátos exitraktot vízzel miassuk és megszárítjuk; a maradékot éterrel kezelve 107 mg 7-(5--benzo: ilszidnanimid-3-aaetamido)-cefíalospo : ránsawat kapunk. Op.: 155—156 C° (bomlás). 5 16. példa: A 15. példában leírtakkal analóg módon 7--aminooefalosiporánsavból és a megfelelő szid-10 nonimidből az alábbi vegyület állítható elő: 7-(5-p-klórfenilkarhamoilszidnonimáin-3-acetamido)-oefalOiSporánsav (—20 C°-on 15 perc, majd szobahőmérsékleten 4 órai reakcióidővel); hozam. 21%. 15 UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) Kax 334 m/l Efem 262 lma x 252 m/A E l^m 400 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. 20 17. példa: 4,0 g 7-(szidnon-3-eoetamido)-cefalosporánsav és nátriumHcc-etilhexanüát acetonos oldatainak reakciójával (—20 C°-o,n 15 perc, majd .szobahőmérsékleten 3 órai reakcióidővel) nátrium-7--(iSzidnon-3-iacetamido)-cefalosporanátot állítunk elő. Op.: 183,5 C° (bomlás). Hozam 16%. 80 UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) "•max 271 m./i E f£m 245 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. 18. példa: 4,0 g 7-(szidnon-3-acetamido)-cefalosporánsav és 1,0 g káliumhidrogénkarbonát vizes oldatát 24 ml 95%-os etanollal kezeljük. 3,35 g kálium-7-(szidnon-3-jaoetamido)-cefalosporánsava!t . kapunk. UV (vízben) 45 Kax 270 m/t E TL 247 19. példa: 250 mg 7-(3-izoprapilJszidnon-4-aeetemíido)-5Q -oefalosporánsavat 5 ml acetonban oldunk és 103 mg dicMohexilaminnal reagáltatjuk. 170 mg .7-(3-izopropilszidnon-4Haoetam]ido)-cefalosporánsav diciklohexilaiminsót kapunk. Op.: 172—174 C° (bomlás). 55 UV (95%-os etanolban) Kax 265 m/x E W 154 Kax 298 m/x. E fL Hl 60 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2,5. 20. példa: 500 mg 7-(sAidnoin-3-aoetamido)-oefalosporán-65 sav és 380 mg N-mietil-N-,n-butoxietil-benzil-8
