158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására

158098 11 12 4. példa: 8. példa: 1,36 g 7-aminooefalosparánsavat és A ml trietilamint tartalmazó 20 ml kloroformos oldatot 1,44 g szidnan-3-ecetsav és 1,5 g diciklohexilkarbodiimid 20 iml vízmentes acetonnal képezett oldatához adunk. A képződő oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, szűrjük és bepároljuk.' A (maradékot vizes nátriumhidrogénkarbanát oldatban felvesszük, az oldatot megszűrjük, sósavval megsavanyítjuk és eitilaoetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, száiríitjuík és ibetöményítjük. A maradékát aoetónban felvesszük és állni hagyjuk. A képződő szilárd anyagot 95%-os etanollal kezeljük. 1,2 g 7-(szidnoin-3-aeetiarmdo)-cefalasporánsavat kapunk. 6. példa: 1,5 g diciklöhexilkarbodiiimid 10 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 144 g szidnon-3--ecetsav 15 ml te trahidrof uránnal képezett lehűtött oldatához adjuk. A képződő oldatot ezután 0,9 g 7-aminocefalosporánsav diciklohexilamin sóval 0 C°-o,n, majd szobahőmérsékleten egy-egy órán át reagáltatjuk. A kivált csapadékot vízben szuszpendáljuk és trietilaminnal kezeljük. Az oldatot szűrjük, pH-ját ecetsavval 2,0-re állítjuk és etiilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és betöményítjük. 0,5 g 7-(szidnon-3-ace)tamido)-oefalosporánsavat kapunk. 7. példa: Szidnon-3-aoetilklorid hűtött kloroformos oldatát 1,1 g 7-ammooefalosporánsav és 0,56 ml trietilamin 40 ml kloroformmal képezett oldatához adjuk, a kapott oldatot 30 percen át kevertetjük. A reakcióelegy pH-ját 7,0-ra állítjuk. be, szobahőmérsékleten 3 órán át kevertetjük, majd szűrjük. A szűrlet pH-ját sósavval 2,0-re állítjuk, etilacetáttal extraháljuk és bepároljuk. 60 ing 7-(szidnon-3-acetamido)-eefalosporánisavat kapunk. 1,2 g szidnon-3-íecetsav és 1,1 g trietilamin 40 <ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához —25 C°-on 1,3 g izobutil-kilórtkarbanátot adunk. Az elegyeb ezután —15 C°-on 40 ml kloroformban oldott 2,7 g 7-aminocefalosporánsavat és 1,1 g trietilamint adagolunk. A kapott oldatát 30 percig —25 C°-on, egy órán át 0 C°-on, majd bárom órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékolt vízzel hígítjuk. Az oldatot 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal meglúgosíitjuk, etilacetáttal mossuk, 10%-os sósavval megsavanyítjuk ós ©tillaoetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, tnátriumszulfát felett szárítjuk, batöményítjük, a maradékot éterrel kezeljük. 0,97 g por alíakú . 7-(szid:non-3-acetamido)-cefalosporánsavat kapuink. 9. példa: 1,44 g szidnon-3^ecetsav és 1,01 g trietilamin 50 ml tetrahidrofuráninjal képezett oldatába —10 C°-OJI 1,53 g foszforoxikloiridioit csepegtetünk. A beadagolás ideje 5 perc. Az oldatot 10 percen át —10 C°-on bevertetjük, majd —20 C°-ra hűtjük. Az elegyhez ezután —20 C°-on 2,72 g 7-aminooefalosporánsav és 2,02 g trietilamin vízmentes kloroformos oldatát adjuk. A keletkezett oldatot 3 órán keresztül ,(_10) — (—20) C° közötti hőmérsékleten kevertetjük, majd 2 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a kevertetést. A reakcióelegyet szűrjük, bepároljuk, 100 ml 10%-os nátriumhidrogónkarbonát oldattal hígítjuk, majd éterrel kezeljük. A vizes réteg pH-ját tömény sósavval 3,0-tra állítjuk és etilaoetáttal extraháljuk. Az extrakitumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajos itermak marad vissza, melyet éterrel (kézelve 7-(szidno;n-3-acetamido)-cefalosporánsavat kapuink. Hozam: 25%. A reakűióelegy szűrése során kapott maradékot a fent leírtaik szerint kezelve további előállítandó anyagoít kapunk. 10. példa: 20 ml tetrahidrofuránban oldott 460 mg 3--benzilszidnon-4-ecetsavat hidegen 30 mg diciklohexilkarbodiimiddel elegyítjük, majd 270 mg 7-arniinocefalosporánsav és 300 mg trietilamin 10 iml kloroformmal képezett oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot 7 órán keresztül kevertetjük, majd hűtés közben 35 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, etilaoetáttal mossuk, sósavval ímegsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-Oildattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 350 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5. példa: 20 2,8 g szidnoin-3-ecetsav 20 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatából, 20 ml fetrahidrofuránból és 20 ml diklórmetáriból álló elegyhez 3,0 g dicikloibexilikarbodiimiidet adunk. A kapott oldatot 30 percig kevertetjük, »majd hűtés közben 25 2,7 g 7-iaim:mocafalosporiánsav 30 ml trietilaminnal és 30 ml kloroformmal képezett oldatát adjuk hozzá. A keletkezett oldatot 6 órán át kevertetjük, egy éjjelen át állni hagyjuk, szűrjük és háromszor vízzel, majd vizes nátriumhidro- 30 génikarbonát oldattal extraháljuk. Az extraktot etiilacetáttal mossuk, sósavval megsavanyítjuk, majd etilacetáitital extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk ós betöményítjük. 1,05 g por alakú 7-(szidnon^3-aoetamido)-oe£allospo- 35 ránsavat kapunk. 6