158094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-aralkiloxi-benzamidok előállítására
9 158094 10 Az eredményekből megállapítható a vizsgált két vegyület xyloeainra vonatkoztatott helyi érzéstelenítő hatása. Vegyület Aktivitási index N-(dietilammoetil)-2-benziloxi--3, ö^diklórbenzamid N-(l^etil^2-'pirolidilmetil)-2--benziloxi-3,5-diklórbenzamid Xylocaine 1,5—2 1 10 3. A vizsgálandó terméket tengerimalac hátbőréből intracutan injekció formájában adtuk be, és az infiltráciás anaes'tíhesiát vizsgáltuk. Az anaesthesia kritériuma a nyakbőrizom tűszúrás által kiváltott remegésének megszűnése. 10 tengerimalacból álló csoportnak 0,2 ml, növekvő koncentrációjú termékeket tartalmazó intracutan injekciót adtunk. Az anaesthesia mélységét a procainnal összehasonlítva mértük. Anyag Koneent Tűszúrások ráció, száma 30 r11 ? 68 ^ mg/ml perc alatt hesia >° '50 ED, mg/ml bázis N-(dietilaminoetil) -2-benziloxi-3 ,5-4iiklór-benzamid Procaine N-(l-etil-2Hpirrolid:inilm'etil)-2-íbenziloxi-3,5-^diklóribenzamid Procaine 0,4 19,6 0,2 12,15 0,1 5,1 5 27.55 2,5 14,05 1,25 4,9 1,25 34,1 0,5 12,5 2,5 20,4 1,25 6,65 54 34 14 76 39 14 35 35 57 18 0,35 0,6 2,2 A kísérleti eredményeket klinikai kísérletekkel is megerősítettük, melynek során a találmány szerinti előállított vegyületekeet tabletták, kapszulák, kenőcsök vagy aeroszolok alakjában, gyógyászatilag felhasználható sóik formájában adagoltuk. 7. példa: N-(Pirrolidil-etdl)-2-ibenziloxi-4-amino-5-bróm-ibenzamid Keverővel, hőmérővel és felszálló hűtővel felszerelt 1-literes lombikba 220 ml glikolban oldva 73 g 2Hbenziloxi-4^acetamino-5-ibróm-j metilbenzoátot, majd 67 g pirrolidino-etilamint adagolunk be. A reakcióelegyet keverés közben 4 óra 30 percen át melegítjük 120 C°-on. A reakcióelegy színe feketére változik. Ezután hűtés nélkül 250 ml 0,5 n nátriumhidroxid-cildatot adagolunk be, és az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 400 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet lehűtjük. A kivált szilárd anyagot elkülönítjük és 50 C°-on szárítjuk, majd 40 g abszolút alkoholból átkristályosítjuk. A kapott kristályok 140 C°-on olvadnak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új, helyettesített 2-arilalkiloxi-benzamidok előállítására — ahol A jelentése mono- vagy dialkilamino-igyök vagy (II) általános képletű gyűrű, ahol p és q jelentése egymástól függetlenül 1 vagy 2, 35 Q jelentése metilén-, kén-, oxigén-, nitrogénvagy monoalfcilamino-hid, és a (II) általános képletű gyűrű előnyösen pirrolidinil-, piperidinil-, imidazolidinil, pi-40 perazino-, metilpiperazino-, morfolino- vagy tiazolidinil-csoportot vagy (III) általános képletű csoportot jelent, ahol m jelentése 3-nál kisebb egész szám, 45 R jelentése 1—5 szénatomszámú alkil-csoport, W, Y és Z jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, amino- vagy 1—5 szénatomszámú alkil^aminocsoport, 50 X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, n és k jelentése egymástól függetlenül 1 vagy 2 -, 55 azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 2^a)rdlialkiloxi4»enzoesavszármazékot — ahol B jelentése Maratom vagy 1-—5 szénatomszámú alkoxi-csoport, W, X, Y, Z és k jelentése az (I) képletnél megadott — valamely H2N—(CH 2 ) n —A képletű diaminnal reagáltatunk — ahol A és n jelenítése az (I) képletnél megadott. (Elsőbbsége: 1967. jun. 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése helyi érzéstelenítő hatású gyógyá-65 szati termékek előállítására, azzal jellemezve, o
