158093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-N(helyettesített vagy helyettesítetlen)-szulfamido-benzoesav-származékok előállítására

7 158093 8 reaktánsok feloldódnak. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük, és a hőmérsékletet 0 és +5 C° között tartva 32,3 g nátriumnitrit 108 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük be. A keverést a becsepegtetés után 0 és +5 C° közötti hőmérsékleten további 30 percig folytatjuk. Eközben egy 2 literes, 3 nyakú, mechanikus keverővel és hőmérővel felszerelt gömblombikba 645 ml vizet és 107,2 g kristályos rézszulfátot mérünk be. Az elegyet a reaktánsok feloldódásának megkönnyítésére keverjük, majd kis részletekben 89,2 g nátriumcianidot adagolunk be. A bedagolás végén a reakeióelegy hőmérséklete 50 C°-ra lemelkedik. Először barna csapadék képződik, amely később feloldódik. A kapott sötétbarna oldatot 90 C-ra melegítjük, és a korábbiakban kapott diazoniumvegyület oldatát csepegtető tölcséren át, vékony sugárban az oldathoz adjuk. A diazoniumvegyület beadagolása kb. 15 percet vesz igénybe, s az elegy hőmérsékletét ezalatt 85—90 C°-on tartjuk. Nagymennyiségű gáz fejlődik, és a beadagolás végén az elegy kristályosodni kezd. A keverést- további 20 percig 85—90 C°-on folytatjuk, majd az .elegyet lehűtjük, és 2 órán át 0 és +5 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet melegítés nélkül szárítjuk, vízzel kétszer mossuk, majd 60 C°on szárítjuk. A nyers terméket 1650 ml abszolút etanollal felforraljuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrlethez 5,5 g csontszenet adunk, és az elegyet fél órán át forraljuk. A szenet kiszűrjük, és a szűrletet normál nyomáson 600 ml-re betöanényítjük. Az elegyet 1 órán át jéggel hűtjük, és a kristályos terméket először melegítés nélkül, majd 60 C°-on szárítjuk. 41 g (48,5%) 2-metoxi-5-szulfamido-foenzonitrilt kapunk, op.: 180^181 C°. IV. lépés: 2Hmetoxi-5-iSzulfa:mido-ibenzoiesav 250 ml^es, háromnyakú, mechanikus keverővel és hőmérővel ellátott gömblombikba 15 g 2^metoxi-5HSZulfam:ido-benzonitrilt mérünk be, majd keverés közben 74 ml víz és 70 ml kénsav (sűrűség: 1,84) elegyét adjuk hozzá. Az elegy hőmérsékletét 130—140 C°-ra emeljük, és 30 percen át ezen a hőfokon tartjuk (a reagensek 120 C°-on teljesen feloldódnak). Az elegyet 0—5 C°-Hra hűtjük, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az anyagot melegítés nélkül teljesen megszárítjuk, és négyszer vízzel felszuszpendáljuk, minden szuszpendálás után melegítés nélkül teljesen megszárítjuk az anyagot. Végül az anyagot 60 C°-on szárítjuk. A terméket óvatosan, hidegen, 250 ml telített nátriumhidrogénkarbon át-oldatban oldjuk. Opálos rózsaszín oldatot kapunk, amelyhez 2,5 g csontszenet adunk. Fél óra múlva a osontszenet kiszűrjük, melegítés nélkül szárítjuk, néhány ml vízzel megnedvesítjük, ós a savat 25 ml sósavval (sűrűség: 1,19) kicsapjuk. A terméket melegítés nélkül szárítjuk, majd addig mossuk, amíg a mosóvízben Cl- ionok nuár nem mutathatók ki. A termieket 60 C°^on szárítjuk. 11 g (67%) 2-'metoxi-5-szulfamido-ibenzoesavat kapunk, op.: 2:20 C°. 2. példa: 2-ötoxi-5-dimetilszulfamido-benzoesav előállítása I. lépés: p-lklórsziulfonil-etoxibenzol 2 literes, háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt gömiblomfoikba 244 g (2,3 mól) etoxibenzoJt és 750 ml kloroformot mérünk be. Az elegyet keverés közben —10 C°-ra hűtjük, és a hőmérsékletet —5 és —10 C° között tartva 265 g klórszulfonsavat adunk hozzá. A keverést 1 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. A kloroformos oldatot 1200 g zúzott jégre öntjük. A kloroformos réteget dekantáljúk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és desztilláljuk. 200 g (45%) p-klórszulfonilHetoxibenzolt kapunk, op.: 35 C°. II. lépés: 2-etoxi-5HklÓ!rszulfon:il-niitrobienzol Háromnyakú, mechanikus keverővel és hőmérővel felszerelt gömblooribikíba 700 ml salétromsavat (sűrűség: 1,49) mérünk be. A salétromsavat —7 C°-ra hűtjük, és 2 óra alatt 190 g p4dórszulfonU-etox:ibenzolt adunk hozzá. A keverést 1 órán át folytatjuk. A kapott oldatot 1 kg jégre öntjük. A képződött 2-netoxi-54dórszulfonil-nitrobenzol csapadékot melegítés nélkül szárítjuk, és szűrőn 400 ml vízzel mossuk. 178 g (78%) 2-etoxi-54dórszulfonil-nitrobenzolt kapunk, op.: 43—44 C°. III. lépés: 2-etoxi^5-dim;e>tilszulfamido-nitrobenzol IV. lépés: 2^étoxi-5-dimetiIszu:lf amido-anilin 4 literes, mechanikus keverővel, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt gömfolombikba 91 g 2-etoxi-5-dimetilszulfamido-nitrobenzolt és 450 ml abszolút alkoholt mérünk be. Az elegyet keverés közben 60 C°-ra melegítjük, az anyag ekkor feloldódik, és az elegyhez 450 ml vizet és 100 g vasport adunk. Az elegy hőmérsékletét 80 C°-<ra emeljük, és a vasport 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 45 133 g 2-etoxi-5-klórszulfonil-initrobenzolt 340 ml aeetonlban oldunk, és az oldathoz kis menynyiségekfoen, 0 C°-ra hűtve, 68 g vízmentes dimetilamint adunk. Az elegyet 1 kg zúzott jég. re öntjük. A 2-etoxi-5-dimetilszulfamido-nitiro-50 benzol csapadékot leszűrjük, és a szűrőn vízzel mossuk. 133 g (97%) 2-etoxi-5-diimetilszulamido-nitrobenzolt kapunk. Op.: 108—109 C°. N% Számított: 10,21 Talált: 10.33 4