158093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-N(helyettesített vagy helyettesítetlen)-szulfamido-benzoesav-származékok előállítására
158093 4 IL Az (I) általános képletű vegyület előállítása A 2-alkoxi-5-klórszulfönil-mitrobenzöI klóratomját ammóniával, ammóniumkarbonáttal, vagy valamely aminnal,. mint dimetilamiinnal, piperidinnel, morfolinnal vagy hasonlókkal kezelve cserélhetjük ki. Eljárhatunk úgy is, hogy az aminők sóit alkalmazzuk, s az aminokat a reakcióelegyben előzetesen valamely bázikus anyaggal sóikból felszabadítjuk. A" nitro-esoport redukcióját katalitikus hidrogénezéssel végezhetjük, amikor a nitro-vegyületet nyomás alatt katalizátor, mint platina vagy Raney nikkel jelenlétében hidrogénnel kezeljük. A redukciót kémiai úton, így pl. vas és sósav, ónklorid, ón vagy cink és sósav alkalmazásával is végrehajthatjuk. A nitrileket savas közegben, így sósav és kénsav alkalmazásával, vagy gyengén lúgos közegben hidrolizálhatjuk a megfelelő savakká. A reakciók sorrendjét az 1. reakcióegyenletben ismertetjük. A találmány szerint előállítható 2^alkoxi-5--Nfhelyettesített vagy helyettesítetlen)-szulfamido-benzonitrilek új vegyületek. A 2-alkoxi-5-N-(helyettesített vagy helyettesíitetlen)-szulfamido-benzoesavak az értékes farmakológiai tulajdonságokkal, így pl. antiemetikus, neuroleptikus, helyi érzéstelenítő stb. hatással rendelkező 2-alfcoxi-5^N (helyettesített vagy helyettesítetlen)-j szulfam:ido-benzamidok szintézisének fontos közibenső termékei. E vegyületek közül az N-(dimetilaminoetil)-2-metoxi-5-szulifamido-benzamidot és az N-(l-etil-2--pirrolidilHmet;il)-2^metoxi-5-szulfamido-benzamidot említjük meg. Az el járás részleteit az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa: 2-'mefcoxi-5-szulfam:ido-benzoesav előállítása A. 2-metoxi-54clórszulfonil-nitrobenzol 'előállítása A. 1.: o^nitrofenol kiindulási anyag alkalmazásával I. lépés: 2Mnitro-anizol 2 literes, háromnyafcú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt gömblombikba 278 g (2 mól) o-nitro-fenolt, 900 ml vizet, és 200 ml (2 mól) 36 Bé°-on nátronlúgot mérünk be. Az elegyet oldódásig 30 C°-on melegítjük és keverjük, majd eseppenként, 15 perc alatt 252 g (2 mól) dimetiilszulfátot adagolunk be. Az elegyet ezután 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 30 C°-ra hűtjük, és a 7-es pH-jú oldathoz 100 ml 36 Bé°-os nátronlúgot és 126 g dimetilszulíEátot adunk. Az elegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 7-nél nagyobb pH értékű elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Két réteg képződik. A szerves réteget dekán tálassal elválasztjuk, és a vizes fázist 2x500 ml éternél extraháljuk. Az éteres extraktumokat és a szerves fázist egyesítjük, 300 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az étert lepároljuk és a terméket vákuumban desztilláljuk. 213 g (70%) 2--nitro-anizolt kapunk, fp.: 90 C°/2—3 Hgmm. II. lépés: 2-metoxi-j5-íklórszulf0nil-nitrobíenzol 500 ml-es, háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott lombikba 60 g 2nnitro^anizolt mérünk be. A rendszart keverjük, és a hőmérsékletet 18 és 23 C° között tartva 46 g klórszulfonsavat adagolunk be. Az adagolás befejeztével az elegyet még néhány percig keverjük, majd az elegy megszilárdul. Az elegyet éjszakán át sötét helyen állni hagyjuk, majd elfolyósodásig melegítjük, és a folyékony rendszeren a sósav eltávolítására nitrogénáraimot vezetünk keresztül. A. 2.: Fenolból kiindulva I. lépés: nátrium~3-nitro-44hidróxi-benzolszulfonát 2 literes, mechanikus keverővel és hőmérővel felszerelt gömblombikba 470 g fenolt és 650 g kénsavat (sűrűség = 1,84) mérünk be. Az elegyet keverés közben 6 órán át 125— 130 C°-on tartjuk, majd lassan 30 C°-ra hűtjük, és 600 ml vizet adunk hozzá, miközben az elegy hőmérsékletét emelkedni hagyjuk. Az elegy 60 C°-ra melegszik fel. Az így kapott oldatot mechanikus keverővel ellátott, 535 g nátriumnitrát 1000 ml vízzel képezett oldatát tartalmazó, 5 literes lombikba vezetjük át. Az elegy hőmérséklete ekkor 40 C°. Kristályosodás indul meg, majd a kristályok ismét feloldódnak, oldat megvörösödik. Az elegy hőmérséklete 2 órán át 44 C°, majd ismét csökkeni kezd. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A folyadékot 1000 ml 34%-os ammóniába 30 öntjük. A kapott oldatot bepároljuk, a maradékot 60 C°-on szárítószekrényben szárítjuk. 85 g ammóniui m-3-nitro-4-metoxibenzolszulfonátot kapunk. A szulfonátot 130 ml foszforoxikloridban oldjuk, az oldathoz 85 g foszfor-35 penitakloridoit adunk, és visszafölyató hűtő alatt 2 órán át forraljuk. A foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a kapott sűrű masszát 500 g jégre öntjük. A termék kikristályosodik. A kristályos anyagot melegítés nélkül száirít-40 juk, jéghideg vízzel mossuk, majd 40 C°-on szárítjuk. Ily módon 2-metoxi-5-klárszulfonil-nitrofoenzolt kapunk. 2
