158087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. I. 21. Közzététel napja: 1970, VII, 13. Megjelent: 1971. IV. 01. (EE—1619) 158087 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 129/08; C 07 d 31/24 \ Feltalálók: Dr. Hideg Kálmán vegyész, 33%, Pécs, Dr. Hankovszky Olga vegyész, 33%, Pécs, Dr. Váczy Lajos orvos-mikrobiológus, 34%, Debrecen Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer-, és Tápszergyár, Budapest Eljárás guanidim-származékök előállítására . Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új guanidin^származékok — ahol R1 jelentésié hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkil-csoport, A jelentése —(NH— csoport vagy vegyértékkötés, n jelentése 1 és 3 közötti egész szám, de az esetben, ha R1 és R 2 hidrogénatomot, és A vegyértékkötést jelent, n jelentése 1 vagy 3, és a guanidinoiálMl-csoport a gyűrű 2, 3 vagy 4 helyzetéhez kapcsolódik — továbbá gyógyászatdlag alkalmazható savaddiciós sóik és kvaterner óniumszármazékaik előállítására. Ismeretes, hogy egyes aminoialkil-guanidin-Hszármazákok vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek [J. Org. Chem. 25, 1953 (1960), J. Pharmacol. Exptl. Therap. 128, 2.2 (I960)]. Néhány aminoalkil-guanidin-vegyület ezen túlmenően a polio és influenza vírusok szaporodását is gátolja, ezek azonban nagy vérnyomáscsökkentő hatásuk miatt virosztatikufflként nem használhatók fel [Nature 208, 409 (1965), Acta. Microbiol. Acad. Sei. Hung. 12, 215 (1965)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új piridil-alkil-guanidinnszármazékok, továbbá savaddiciós sóik és kvaterner óniurnszármazékaik szelektív virosztatikus 5 tulajdonságokkal rendelkeznék, s elsősorban a polio- és influenza vírusok szaporodását gátolják. A vegyületek .vérnyomáscsökkentő hatást nem mutatnak, vagy ez a hatás, olyan csekély, hogy kemoiterapeutikumkénti alkalmazásukat 10 nem gátolja. Az (I) általános képletű vegyületeket találmányunk szerint úgy állithatjuk elő, hogy va- • lamely (II) általános képletű vegyületet :— ahol R1 , R 2 , A és n jelentése a fent megadott — 15 (III) általános' képletű izotáofcarbamid-vegyülét —. ahol R3 jelentése alkil-csoport — sójával reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben a szabad bázissá ás/vagy kvaterner óniumszármaziékká alakítjuk át. 20 A reakciót poláros oldószerben, célszerűen vízben, alkoholban vagy vizes alkoholokban végezzük, előnyösen a reakcióelegy forrásponthőmérsékletén. A (III) általános képletű izotio-25 karbamid-vegyületek sóiként előnyösen a megfelelő szulfátokat használjuk fel. Az {I) általános képletű vegyületeket, azok sóit vagy kvaterneír óniumszárimazékaiit önmagukban, vagy cmás biológiailag hatásos és/vagy 30 hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt 158087
