158081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. IX. 09. (EE—1441) Közzététel napja: 1970. IV. 30. Megjelent: 1971. IV. 01. *! 158081 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70 Kom • /ff/eiáfni Feltalálók: Budai Zoltán vegyészmérnök, Dr. Pallos László vegyészmérnök, Dr. Komlós Endre farmakológus-orvos, Dr. E. Petőez Lujza farmakológus-orvos, Budapest ^j^Ka&a&aÉ Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás helyettesített piperazinszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás szuibsztituálit piparaziiniszárima'Zéfcok, valamint ezek gyógyászatilag alkaln-naziható sói, továbbá kviáterner származékai előállítására. A találmány szerint előállítható pipieirazinsziárinazélkok a csatolt najz 5 szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben n 4—7, m pedig 0-^12 egész számot, A 2—4 iszéniato'mszámú, egyenes vagy elágazó szénMincú alkilén-, ül. alkiliidéin^osoporitot, R( hidrogént, fenil-, vagy halogénnel helyetitiesítiatt 10 fenilgyölkiöt, R^ rövid szériMncú alkil-, ihidroxialkil-, dihidiroxialkil-, alkiloxialíkil-, acil-, aciloxiailkil- vagy kairbalkoxi-esopoirtot jelent. A meghatározás szieriinti/(I) általános képletű pdparazinszárrnaziákioik felölelik természetesen a 15 lehetséges szteireoizomeréket és ezek fceveiréfceit is. Az (I) általános képlettel jellemezhető vegyületek többnyire a szakirodalomban leírt vegyü- 20 léteik, pl. az l-ibe.nzil-d-[3 -(1 "-/?-iaoetos3iietil-4"-ipipeiraziiniiy-propoxij-cikloheptán. Ezit vagy úgy állítják elő, hogy 1-bemzil-oiklohaptán-l-ol-t apalárois közegben, nátriumamid kondenzálószeír jelenlétében l-(2'-hidroxiietil)-4-(3'4którpro~ 25 pil)-piparazinnal reagáltatnak és igen alacsony termeléssel kapják az lHbenzil-l-[3'-i(l"-/J-hidroxi'Qtil-4''^pipieTtaziinil)-propoxii]-ailkllo!heiptá)nt, melyet acétilikloiriddal benzolban O-aoettileznelk, de úgy is előállítható, hogy az l-benzil-ailkteheip- 30 tán-1-ollt éteriezik l-íhrcm-3-klár-propánnal nátriuniamiid kondenzálóiszer jelenlétében és az 1--benzil-l-'ÍS'-iklóirpDopoxiJ-íciklidheptánt N-^hidroxietil-pipenaziimnal reagáltatva l-benzil-l-[3'-(l''-'/Sl -íMdiroxietil-4''-ipipeiiazinil)-propoáii]-aiik i loheptánt kapnak (151 8Í6Í5 sz. imagyar szabadalom). Az l-ipMklórfenil-l-[3'-(l', -J g^dd:roxiietil-4''-pi-perazinilY-propoxi] -eiklohexán előállítására ismert reakció .menete a következő: l-p-klór-fenil-cikloihexán-1-ol-it apoláros oldószerben 1--benzil-4-(3'-klól rpropil)-piperazinínal reagáltatnak nátriumaimid kondenzálóiszer jelenlétében. A reakció eredményeként l-p-klórfenil-l-[3'-(l"-benzíil-4"-pipeirazÍ!nil)-propoxi] -cikfohexánt kapnak, s ezt katalitikus hidrogénezéssel debenzilezik, végül a kapott l-p-kláríenil-l-(3'-piperazi:nilpiropoxi)-ciklohexáWt etilénoxiddiai aliaikitjálk át a kívánt vegyülatité (1 209 567 sz. NSzK szabadalom). Az (I) általános képletű piparlazinszárimazékokat a találmány szerintii módon úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű piperazinszármazékot — amelyeit a 155 316, ill. 155 317 sz. magyar szabadalomban közölt módon állítottunk elő — (e képletben n, ni, A és Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R3 kis széníaitornszámú alkil-, vagy benzilcsoport lehet) előbbi esetben alkoholban 158081
