158071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására

158071 légben alkalmazzuk, mikoris egyben reakcióközeg szerepét is betölti. Alkilezőszerként különösen előnyösen dietilsziullfátot vagy trietilfoszfátot alkalmazunk. Az alfcilezéKt savmegkötő jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el: Savmagkötőszerként pl. káliumkarbonáto't alkalmazlhatunk. A hidrolízist előnyösen lúgos közegben, cál^ szerűen aíkáliifémhidroxidok (pl. nátrium-hidroxid, káliumhidroxid) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót előnyösen melegítés közben (pl. 100 C°) hajthatjuk végire, A hidrolízist vizes' vagy alkoholos közegben végezhetjük el; előnyösen vizes alkálifémhidroxid-oldatot alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás külör nősen előnyös ioganatosítáisi módja szerint az alkilezést majd hidrolízist egy lépésben végezzük el. Ez esetben pl. oly módom járunk el, hogy a (II) képletű vegyületet az alkilező-szerrel (különösen előnyösen d.iötilszulfáttal vagy trietilfoszfáttal) magasabb hőnaénséktaten, előnyösen az elegy forráspontján reagáltatjuk, majd az elegyet kb. 80—90 C%ra lehűtjük és az alkilezett termék izolálása nélkül közvetlenül hidrolízisnek vetjük alá. A hidrolízist előnyösen vizes közegben álkálifémhidroxiddal (pl. nátrium- vagy káliumhidroxiiddal) végezhetjük el. A hidrolízis hőmérséklete előnyösen kb. 90— 100 C°. Eljárásunk igen rövid idő alatt elvégezhető; az alkilezés majd hidrolízis, együttesen mindössze 1,5—2 órát vesz igénybe. Az (I) képletű vegyületeket kívánt esetben önmagukban ismert módszerekkel sóikká alakíthatjuk. A sók közül az alkálifémsókat (pl. nátrium- vagy káliufnsök), allkálifaldfémsókat, aimóniumsókat és különböző szerves aminokjkál képzett sókat említjük meg. Előnyük a szabad savval szemben, hogy ezek vízoldékonyak. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy jó kitermeléssel az ismert eljárásoknál lényegesen rövidebb reakcióidő mellett nagytisztaságú (I) képletű vegyületeket szolgáltat. Az (I) képletű vegyületeket alkálifemséikből savanyítással szabadítjuk fel. A reakciót előnyösen ásványi savakkal (pl. sósavval) végezhetjük el. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunikat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 5,59 g (0,02 mól) 3~karibetoxi-6,7-metiléndioxi-4-klórkiinoliinit és 15,42 -g (0,1 mól) dietilszulfátot /keverés köziben 30 percig melegítünk 210—215 C°-os olajfürdőn. Ezután visszahűtjük 80'—90 C°-ra, majd 80 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot (kb. 0,4 mól NaOH) és 100 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 vizet adunk hozzá. 1 órán át 95—100 C°-on keverjük,, végül a kapott oldatot aktív szénnel derítve szűrjük, a szűrletet híg sósavval pH: 2—3-ig savanyítjuk. A termékét szűrjük, vízzel fedjük, szárítjuk. Ily módon 3,1 g (59,6%) 1--etiH,4-dihidro-6,7j

m'etiléndioxi-4-oxo.-kino:lin-S-karbonsavat kapunk, mely 299-—301 C°-on olvad (bomlik). Tisztítás után az olvadáspont (bomláspont) 314—316 C°-ra emelkedik. 2. 5,59 g (0,02 mól) 3-karbetoxi-6,7-metiléndioxi^-klórkinolint és 18,22 g (0,1 mól) triietilfoszfátot keverés közben 45 perecig melegítjük 225—230 C°-os olajfürdőn. Ezután 80—90 C°-na visszahűtjük, majd hozzáadunk 80 ml- 20%;

-os nátriumhiidroxid-oldaitöt (kb. 0,4 mól NaOH) és 100 ml vizet. Keverés közben 1 órán át tartjuk 95—100 C3

-on, á képződő barna oldatot aktív szénnel derítve szűrjük, a szűrletet híg sósavval pH = = 2—3-ig savanyítjuk. A termeiket szűrjük, vízzel .fedjük, szárítjuk. 4,87 g (93%) 305—306 C-on olvadó (bomló) l-etil-l,4-^dihidiro-6,7-'meitiiléi

ndioxi-4-oxo-kinolin-34tar'bonsavat nyerünk, mely tisztítás után 314—316 C°-on olvad (bomlik). 3. 9,43 g. (0,04 mól) 345a:rbetoxi-4-klór-kinolint és 36,43 g (0,20 mól) tri etilfoszfátot keverés közben 30 .percig melegítünk 225—230 C°-os olajfürdőn. Ezután visszahűtjük kb. 80—90 C°ra és 160 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot (kb. 0,8 mól NaOH) és 150 ml vizet adunk hozzá. Keverés közben 1 órán át 100 C°-on tartjuk a reakcióelégyet. majd aktív szénnel derítve szűrjük, a szűrletet híg sósavval pH: 2—3-ig savanyítjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel fedjük. 8,0 g l-etil-l,4-dihidro-4-oxo-kinoilin-i3--ikarfoonsava-t kapunk, a hozam: 92%. Olvadáspontja 246—8 C" (boimláspont!). . Lúgos-saVas átcs-aipással és dimatilformamidból történő átkristályosítással tisztítva 253—4 C°on olvadó anyagot kapunk.' 4. 2,89 g (0,01 mól) 6,7-metiléndioxi-4-klór-3-íkarbonsav-n-butiiilésztert és 9,11 g (0,05 mól) trietílfoszfátot és 1,38 g (0,01 mól) káliumkarbonátot keverés köziben 60 percig melegítünk 225—230 C°-os olajfürdőn. Ezután 80—90 C°-ra visszahűtjük, majd hozzáadunk 67,2 ml 10%-os káliumhidroxid-oldatot (kb. 0,12 mól KOH) és 50 ml vizet. Keverés közben 1 órán át tartjuk 95—100 C°-on, a képződő barna oldatot aktív szénnel derítve szűrjük a szűr letet híg sósavval pH: 2—3-ig savanyítjuk. A terméket szűrjük, vízzel fedjük, szárítjuk. 2,4. g (92,4%) 299— 301 C°-on olvadó (bomló) l-etilHl,4.-dihidro-6,7--metiléndioxi-4-oxo-kinolin-3-ika:rbonsavat nyerünk, mely tisztítás után 314—316 C°-on olvad (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 1. Elj arás az (I) általános . képletű vegyületek és sóik előállítására — mely képletben A jelentése metiléndioxi-csoport vagy a 6- és 7-heíyzet-