158070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására

158070 4 Eljárásunk előnyös foganatosítása 'módja szerint a foszforoxiklaridot feleslegben alkalmazzuk, mikoris az reakaiókoimponensíként és közegként is szolgál. Adott esetben imás oldószeréket (pl. toluol, xilol) is használhatunk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, különösen a reakcióelegy forráspontján hajthatjuk végre. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reaíkcióeliegyhez [katalizátort is adunk; e célra pl. polifoszifoirisavaít alkalmazhatunk. A reakció elegy feldolgozását önmagukban ismert módszerekkel hajthatjuk végre. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a termékeit aikanol, különösen etanol hozzáadásával kicsapjuk, mikoris 'igen tiszta anyagot kapunk kristályos állapotban. A (IV) képletű vegyületek és a foszfoiroxihalogenid reakciójakor R2 helyén az R^csoport jelentésének megfelelő 1—6 szénastorasaámú alkil-csopantot vagy benzil-dsapomtot tontalmazó (III) íképletű vegyületek képződnek. Az ily módon kapott észtereket kívánt esetben hidrolízissel a megfelelő (II) képletű savvá alakíthatjuk. A hidrolízist lúgos közegben, előnyösen alkálifémhidroxid (pl. nátriumhidroxid vagy káliumhidiroxid) jelenlétében végezhetjük el. A reakcióit vizes, vagy alkoholos közegben hajthatjuk végre és előnyösen .melegítés közben dolgozhatunk. Az ily 'módon kapott (I) képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel sóikká alakíthatjuk. Az (I) faápletű új vegyületek és sóik — mint mér közöltük — értékes oocciidioistatikus hatással rendelkeznek és a gyógyászatban a hatóanyagot és nem-toxikus hígító- vagy hordozóanyagot itartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatók. Hígító-anyagkénit pl. kaolint, talkumot, 'kaleiumkarbioinátat, fuller földet stb. alkalmazhatunk. A készítmények előnyösen nagy hatáanyagtartaknú (kb. 0,1—25 súly%) premixek alakjában tárolhatók, melyeket felhasználás előtt a kívánt végső hatóanyag-ikanceintráció eléréséig ímegfélelő állati tiafearmánnyal hígítunk. A közvetlen felhasználásra kerülő készítmények hátáanyag-ttairtaiknía tág határokon belül változhat és általában kb. 0,0001—0,1 sú.Iy%. A hatóanyag dozírozása az adott körültmér.yjktől függ és általában napi klb. 1 g. Az (I) képletű vegyületek ezen kívül más ismert fceimoitherapeuítiku'moík előállítására is felheis-znélhatók. E vegyületeik hidrolízissel és alkilezéssel l-alkiI-l,4-diihidro-6,7-metiIéndioxi-4--oxo-kiino!lin-3-ikairboiisavatoká alakíthatók. Eljárásunk további 'részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 30,73 g (0,1 mól) 3,4-metiléndioxi-iani;lino-metilénmalonsavdiatilésztert 46,0 g (0,3 imól) foszforoxiikllariid'ban, 2,0 g pdlifoszfarsav jelenlétében keverés közben forrásig melegítünk, majd 1 órán át visiszafolyató hűtő alatt forralunk. Kissé vissziahűtjük, majd a reakcióelegyhez 80 ,ml vízmentes etanolt csepegtetünk. A § kristályosodás már néhány csepp alkohol beadagolása után megindul.• Néhány órás hűtés után a kristályokat vákuumban leszívatjuk, kevés hideg vízmentes etanollal fedjük, szárítjuk. 31,5 g (kitermelés gyakorlatilag kvantitatív), l0 194—195 e°-on olvadó 3Hkairbetioxi-4-kló'r-6,

,

r-mieti'léndioxikinolian-hidrdklo'rid'ot kapunk. Fenti reakció polifoszforsav katalizátor nélkül is elvégezhető, az ismertetett eljárás sze-15 rint. Ebben az esetben is jó hozammal kapjuk a terméket. A sósavas sót víziben szuszpendáljuk és 10%os nátriumhiidriogénkarbonát oldattal semlege-9Í) sít j ük. A kristályokat vákuumban leszív at juk, vízzel fedjük, szárítjuk. Op.: 105—107 C°. Háromszoros mennyiségű etanolból átkristályosítva 111—112 C°-os olvadásponttal kapjuk a hófehér, kristályos 3jkarbetoxi-4-Mór-6,7-meti„. léndioxi-kinoilint. 25 Analízis: Számított: C 55,90%, H 3,61%, N 5,01%, . Cl 12,68%; Talált: C 55,64%, H 3,55%, N 4,88%, 30 Cl 12,55%. E iterrnéik jelentős coccidiostatiikus hatást .mutat. 2. 7,26 g (0,02 mól) 3,4-mjetilándioxi-aniiliinoó -metilénmalonsavdibutilésztert 9,20 g (0,06 mól) foszforoxiMioridban, 0,5 g polifoszforsiav jelanlétében, keverés közben forrásig melegítünk, majd 90 percen ált viissaafolyaító hűtő alatt forralunk. Kissé visszahűtjük, majd 25 mi butilalk'oh'olt csepegtetünk a reakcióelegyhez, melynek hatására megindul a teristálykiválás. Néhány órás hűtés után a kivált anyagot vákuumban teiszíviatjulk, etanolM 'fedjük. 4,8 g (kitermelés: 78%), 170—2 C°-on olvadó 45 4-iklór-6,7-me!tiléinid!Ío.xi-3-lkin'0!Íi'nika'Pbo'n!S'av-butiilószter sósavas sót kapunk. Fenti reakció palifoszforsav katalizátor nélkül is jó (termeléssel megy végbe. A sósavas sót vízben szuszpendáljuk és 10%OÍS níátriumhiídrogénkarbianát .oldattal semlegesítjük. A kristályokat leszűrjük, vízzel fedjük. 4,43 g (kitermelés: 72%) 4-,klór-6,7jmetdíléndioxi-3J

ki'no'linikarbonisiav-but'iílészter!t kapunk, móly-55 nek olvadáspontja 88—90 C°. Butilallkohöilbó] átlkristalyoBítva fehér színű, 90—92 C° olvadáspontú terméket kapunk. 3. 8,62 g (0,02 mól) 3,4-meftüéndioxi-ainilino--60 -matilénmalonsav dibenzilészitert 9,2 g (0,6 mól) i'.osz'fo'roxiklorid'ban, 0,5 g polifoszforsav jelenlétében keverés közben forrásig melegítünk, majd 70 percen át visszafolyató hűtő alatt fores ralunk. Kissé visszahatjuk, 'majd a reakció-