158043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillán-savak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés- napja: 1968. VII. 15. (AE—266) Amerikai Egyesült Államok-t>eli elsőbbség 1967. VII. 28. (656.669) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. IV. 01. 158043 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20 Í3!?SfT4r Feltalálók: Alburn Harvey Eugené vegyész, West Chester, Clark Donald Eugene vegyész, Norristown, Grant Norman Howard vegyész, Wynnewood, Rüssel Peter Byrom vegyésZj Villanova, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Home Products Corporation cég, New York, , Amerikai Egyesült Államok Eljárás penicillán-savak előállítására A találmány tárgya eljárás új, a grarn-negatív, és különösen a grannpozitív mikroorganizmusok ellen hatékony, szintetikus penicillinszármazékok, ós az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint (I) általános képletű szintetikus penicillm-iszlárimazékokat és azok sóit állítjuk elő — a (képletben R1 és R 2 hidrogénatomot, képvisel, n jelentése 1 vagy 2, Az (I) képletű új vegyületeket a penicillinszármazékok előállításaira szolgáló, (önmagában ismeretes módszerekkel állíthatjuk elő. A vegyületeket általában előnyösen a megfelelő 4--helyettesí(tött-2,5-oxazalidindionioík (más néven N-karboxi^aminosavantaidridek) és ö^aminonpenicillánsav reakciójával állítjuk elő. Célszerűen először a 6^amino-penicillánsav és trietilamin enyhén savas i(jpl. 6-os pH-jú) oldatát állítjuk elő, majd beadagoljuk a megfelelő N-íkanboxi-ianihidridet. és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük. A ö-amiíno-peniicillánsav és N-JkarboxiHaminosavanhidrid reakciója során képződő (I) általános képletű vegyületet ezután szokásos módszerekkel, így szűréssel, betöményítéssel vizes lexitrakcióval, vagy szerves oldószereikből végrehajtott Ikicsaipással választhatjuk el. Kívánt esetben a penácillm-származékolkait ismert módon sóikká alakíthatjuk. Az ,(I) általános képletű penioillin-szármiazékdk 'előállítása során (VI) általánios képletű N-2 -karboxi-^anhidridefcet alkalmazunk. E vegyületeket az (A) reafcciósor S'zerint állíthatjuk elő. A képleltekben R.V- R2 és n jelentése a fent megadott, és Z—C'H= vagy —CH2 —OH= cso-5 portot jelent. így pl. valamely indén- (a (II) képlatben Z jelentése —CH=) vagy 1,2,3,4-tetrahiidronaftalin- (azaz teitralki-, a (II) képletben Z jelenítése 10 —CH2—CH==)-származékot Rose, Dorf man és Linfield módszenével [Journal of Organic Chemistry 29, 17.93, (1964)] oxidálhatunk a megfelelő (III) képletű 2-indanon- vagy 2-*etralon-szánmazékfcá. Az a-indanon- vagy tetra-15 Ion-származékot hevítés közben, közömbös oldószerben amimóniumkaribonáttal és valamely alkálifómoianiddal (pl. káliumeianiddal) reagáltatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, és pl. tömény sósavval pH == 2-re sava-20 nyitjuk. A nyers termiéket ezután híg nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, szűrjük, a szűrletet ismét megsavanyítjuk, és a képződött (IV) képletű megfelelő 2-indanon- vagy 2-tetrálonhid'antain^származékot szűrjük. E hádantoin-ve-25 gyület gyűrűhasadás közben végbemenő hidrolízisét pl. úgy végezhetjük, hogy a (IV) képletű hidantbin-számazékot közömbös atmoszférában (pl. nitrogénatmoszíférábah) valamely alkálifém- vagy alkálifölidfémHhidroxid (pl. kálium-30 vagy báriumJhidiroxid) jelenlétében pl. vissza-158043
