158027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- 3-[4-(2-hidroxietil) piperazinil-1] propil -6-trifluormetil-4H-tieno-[2,3-b] [1,4] benzotiazin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SíABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 27. (SA—1917) Svájci elsőbbsége: 1967. XII. 29. (18 387/67) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. X. 01. 158027 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10 Feltalálók: Dr. Renz Jany vegyész, Basel, Dr. Bourquin Jean-Pierre vegyész, Magden'AG, Dr. Winkler Hans vegyész, Basel, Dr. Gagnaux Pierre vegyész, Allschwil, Guldimann Simon vegyész, Basel, Ruesch Leo vegyész, Basel, Schwarb Gustav vegyész, Allschwil, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 4-/

3-[4-(2-hidroxietil)piperazinil-l]propil/-6-trifIuorm©til-4H-tieno l2,3-b][l,4]-bemzotiaziii előállítására A találmány tárgya -új eljáráts 4/3-[4-(2-ihidroxieit£)ipipeiiiazinaHl]propil/-^-triGuorimetil-4H-tieno[2,3-'b] [l,4]benzotiazin (I képlet) és savaddiciós sói előállítására. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületet, hogy l-*acetil-4-(3--klórpropil)-piperazint (II képlet) bázisos kondenzálószer jelenlétében az adott reakció körülmények között iners oldószerben e^trifluormetil-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiazinnal (III képlet) 4- [3-(4-acetilpiperazinil-l )propil] -6-trif luormetil-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiazinná (IV képlet) kondenzálunk, ezt lúgos hidrolízissel átalakítjuk 4-([3-(piperaziniM )propil] -6wtrifLuormetil-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiaZinná (V képlet), és ezt az adott reakciókörülmények között iners oldószerben etilénoxiddJal 4/3-(4-(24iidroxietil)-piperazinil-l]propil/-6-érifluormetil-4H-tíeno[2,3-.b] [1,4] benzctiazinná alakítjuk át. Az l-acetil-4-(3-klórpropiI)~pip9razinnak 6--trifluormetil-4H-tieno[2,3^b] [l,4]:benzotiazmnal való kondenzációja során bázisos kondenzálöszerként előnyösen finomam elosztott porított nátriumhidroxidót vagy káliumhidroxidot, az adott reakciókörülmények között iners oldószerként pedig aromás szénhidrogéneket, előnyösen toluolt vagy xilolt használunk. Ezt a kondenzációt előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjuk végre, a reakcióidő 10—20 óra. 2 A 4-[3-(4-acetilpiperazinil-l)propil]trifluormetil-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiazin lúgos hidrolízisét például alkálifémoxidokkal, előnyösen etanolos kálilúggal való melegítéssel visszafo-5 lyató hűtő aláirt végezzük. A reakcióidő 5—6 óra. A 4- [3-(piperazinil-l)propil] -6-trif luormetil-4H-4ieno-[2,3-b] [l,4]be'nzotiazinnak etilénoxiddal való reagáltatása során az adott reak-10 ciókörülményék között iners oldószerként például kevés szénatomos alkoholokat, például etanolt használunk. Az etilénoxidot kb. 40 C°-on és kb. 5 óra alatt vezetjük be az oldatba. 15 A kapott I képletű vegyületet alkalmas sóvá való átalakításával tisztítjuk. Ilyen sók például szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal vagy kénsavval, vagy szerves savakkal, például fumársavyal, maleinsavyal, foorkő-20 savval, metánszulfonsavval stb. alkotott sók. Az I képletű vegyület előállításának már ismert módszereivel, nevezetesen 6-trifluormietil-4H-tieno[2,3-b] [l,4]-benzotiazinnak savlekötőszer jelenlétében az adott reakciókörülmények 25 között iners oldószerben 3-[l-(2-hidiroxietil)piperazinil-4]-l~klórpropánnal való kondenzációjával vagy 6^trifluormetil-4-(3-halogénpropiI)-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiazÍ!nfnak savlekötőszer jelenlétében az adott reakciókörülmények között 30 iners szerves oldószerben 4-<(2Hhidíroxietil)-pipe-158027