158023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepin-származékok előállítására
9 158023 10 fenöxí)-benzilkloridot állítunk elő (fp.0,2 — = 125—129°). 305 g 2-(4-klór-fenoxi)-benzilkloridot vizesetanolos közegben visszafolyató hűtő alatt 81,9 g káliumcianiddar melegítve 285,3 g 1-cianometil-2-(4-klór-fénoxi)-benzolt állítunk elő. (fp.0,4 = = 148—152°, op. = 40—41°). 121,8 g l-cianometü-2-(4-klór-fenoxi)-benzolt vizes-propanolos közegben 72,5 g 85%-os káliumhidroxiddal visszafolyató hűtő alatt melegítve 104,2 g [2-(4-klór-fenoxi)-fenil] -ecetsavat állítunk elő (op. = 118°). 144,8 g [2-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsavat 130°-on 3 óra hosszat poliíoszforsavval melegítve 95,6 g 2-klór-ll-oxo-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]oxepint állítunk elő (fp.0 , 5 = 148—155°, op. = 84°). •'.'.'. 24,5 g 2-klór-ll-oxó-10,ll-dihidrö-dibenzo[b,f]oxepint 4-piridillitiumi mal (készül butillitiumnak 4-bróm-piridinnel való kezelésével) vízmentes éterben —70°-pn reagáltatva 19,9 g 2-klór-ll-hidroxi-ll-(4-piridil)-10.11-dihidro-dibenzo[b,f]oxepint állítunk elő (op. 209—210°). 19,5 g 2~klór-114iidroxi-ll-(4-piridil)-10,lldihidro-dibenzö[b,f]oxepint acetónitrilben 80°on fölös metilbromiddal reagáltatva 25,3- g 4-(2-, klór-ll-hidroxi-lO.lil-dihidro-ll-dibenzofb.f]oxepinil)-l-m!etil-piridiniumibromidot állítunk elő (op. = 195—200°). 21,8 g 4-(2-klór-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-lldibenzo[b,f]oxepinil)^l-metil-piridiniumbromidot vizes-etanolos oldatban Adams-platina jelenlétében 50 att nyomáson közönséges hőmérsékleten hidrogénezve. 13,4 g 2-klór-ll-hidroxill-(l-metil-4-piperidil)-l0,ll-dihidro-dibenzo[b.fjoxepint állítunk elő (op. 185°). 5. példa 10 g 4-(2-klór-ll-dibenzo[b,f]oxepíinil)-l-metil-piridiniumbromidnak 125 ml metanollal készült oldatát 6,7 g káliumbórhidridnek 32 ml desztillált vízzel készült oldatával kezeljük. 25°-on való 4 órai állás után a kapott szuszpenziót 5°-ra hűtjük, és 125 mldesztillált vízzel hígítjuk. A kapott terméket kicentrifugáljük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. A kapott 8,1 g terméket (op. 131°) 50 ml forrásban levő acetónitrilben oldjuk. 3°-on való 2 órai állás -után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 2 ízben öszszesen 10 ml jéghideg acetonitrillel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. 7,3 g 2-klór-ll-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo[b,f]oxepint kapunk 132° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 4-(2-klór-lldibenzo[b,f]oxepiml)-l-metil-piridiniurnbromid a következőképpen készül: 28,6 g 2-klói*-ll-hidroxi-ll-(4-piridil)-10,lldihidro-dibénzo[b,í']oxepint (készül a 4. példában leírt módon) perklórsav jelenlétében ecetsavban 60°-on fölös ecetsavanhidriddel kezelve 5 22,9 g 2-klór-ll-(4-piridil)-dibenzo[b,f]oxepint állítunk elő <op. 190—(191°)." 20,4 g 2-klór-ll-(4-piridil)-dibenzo[b,fjoxepint acetonitril és metilénklorid elegyében 80°-on fölös metilbromiddal reagáltatva 25,9 g 10 4-(2-klór-ll-dibenzo[b,f]oxepmil)-l-metil-piridiniumbromidot állítunk elő (op. 265—270°). 6. példa 15 13,0 g 4-(2-klór-ll-dibenzo[b,f]oxepinIl)-lmetil-piridiniumbromidot feloldunk 260 ml eta-. nol és 65 ml desztillált víz elegyében, és .1,9 g Adams-platina jelenlétében 3 óra hosszat 50 att 20 nyomáson közönséges hőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az oldószerek elűzése után a maradékot felvesszük 100 ml desztillált vízben és 25 ml 10 n nátronlúgban. A kivált olajat 3 ízben összesen 220 ml éterrel 25 extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben összesen 90 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 10,4 g maradékot 30 ml forrásban levő aoetonitrilben oldjuk, a kapott 30 oldatot 0,1 g aktív szénnel kezeljük, és szűrjük. 3°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljük, 2 ízben összesen 6 ml jéghideg acetonitrillel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. 9,1 g 2-klór-ll-(l-metil-4-piperidil)-35 10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]oxepint kapunk 101° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 4-(2-klór-lldibenzo [b,f ] oxepinil)-l-metil-piridiniumbromid az 5. példában leírt módon készült. 7. példa ' 7,0 g 10-(4-piperidil)-10,ll-dihidro-dibenzo-45 [b,f]oxepinnek 70 ml dimetilformamiddal készült oldatához hozzáadunk 2,87 g etübrpmidot és 4,42 g nátriumhidrogénkarbonátot. Az így kapott szuszpenziót 50°-on egy óra hosszat keverjük. Az oldószert 0,1 torr nyomáson 50°-on le-50 desztilláljuk, majd a maradékot 70 ml vízzel és 70 ml éterrel felvesszük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, majd két ízben összesen 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, összesen 100 ml vízzel semlegesre 55 mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és 20 torr nyomáson bepároljük. A kapott olajos maradék lassan kristályos tömeggé dermed, ezt 12 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz 1,73 g vízmentes oxálsavat adunk, 0°-on 30 60 percig ülepítjük, és a színtelen kristályokat kicentrifugáljük, majd 3 ízben összesen 15 ml jéghideg acetonnal mossuk. Szárítás után 5,8 g savanyú 10-(l-etil-4-piperidil)-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]oxepin-oxalátot kapunk 160—162° ol-65 vadásponttal. 5
