158022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-hidroxietil)-2-karbamoil-5-nitropirrol előállítására

MAGYAR NEPKÖZTÄRS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 158022 Bejelentés napja: 1968. II. 07. (RO—463) Franciaországi elsőbbsége: 1967. II. 08. (PV 94 179) Közzététel napja: 1970. VI. 06. j Megjelent: 1971. X. 01. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/26 Feltalálók: Farge Dianiel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás l-(2-hidroxi©til)-2-karbamoil-5-nitropirrol előállításiára 1 A találmány tárgya új eljárás l-(2-hidroxi-. etil)-2-karbamoil-5-nitropirrol (I) képlet) előállítására. A protozoonok, elsősorban a Trichomonas és Giardia fajok okozta fertőzés ellen feltűnően 5 hatásos l-(2-hidroxietil)-2-fearbamoil-5-nitropirrol előállítását a 151 962 számú magyar szabadalom leírása ismerteti. Abban több módszer szerepel az I képletű vegyület előállítására, ezek közül a 43. példában közölt menetét itt szemlél- io tétjük (A reakcióegyenlet). E módszer szerint a kiindulási anyag 2-ciano-5-nitropirrol (II képlet). Ez készülhet például H. J. Anderson szerint [Can. J. Gham. 37, 2053 15 (1959)]. Ezzel az eljárással csupán középszerű hozam érhető el (30—40% az I képletű termékből, a kiindulási II képletű vegyülethez arányítva), és a hidrogénperoxiddal végzett hidrolízis ipari méretekben kényelmetlen és veszélyes is 20 leihet. A jelen találmány tárgya új módszer az l-(2-hidroxietil)-2-jkarbamoil-5-nitropirrol (I képlet) előállítására. Ez abban áll, hogy egy IV általa- 25 nos képletű pirrolooxazinszármazékon — ebben a képletben X oxigénatomot vagy iminocsoportot jelent— gyűrűnyitást végzünk. Abban az esetben, ha X oxigénatomot képvisel, amrnonolízist hajtunk végre, és 10 és 30 C° RQ között, előnyösen 20 C°-on etanolban végezzük a reakciót. Abban az esetben pedig, ha X iminocsoportot képvisel, lúgos hidrolízist végzünk, és 10 és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között reagáltatunk. Ezeknek az előállítási eljárásoknak előnye a végrehajtásuknak ipari méretekben is igen egyszerű módja, továbbá kiváló hozamuk, különösen abban az esetben, ha X a IV képletben oxigénatomot képvisel, amikor 90—95% hozam érhető el az I képletű termékből, a IV képletű kiindulási anyaghoz viszonyítva. Az olyan IV képletű pir:rolo[2,l-c]oxazint, amelynek képletéiben X oxigénatomot képvisel, a következő módszerek egyike szerint állítható elő: a) Egy olyan IV általános képletű pirrolo[2,lcjoxazint, amelynek a képletében X iminocspportot képvisel, az Iminek ketonná alakításának ismert módszerei szerint hidrolizálunk. A reakciót 10 és 100 C° között hajtjuk végre; előnyösen savas hidrolízist végzünk vizes közegben. b) Egy V általános iképletű pirrolszármazékot c;klizálunk — ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot, M pedig nátrium- vagy káliumatomot jelent. Ezt a ciklizálást előnyösen az V általános képletű kiindulási anyagnak iners poláris szerves oldószerben, például dimetilformamid-158022