158002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-karbamátok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. X. 27. (ME—889) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. X. 27. (589.826) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 158002 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36; C 07 c 125/06 Kantár „ ) /(flaut».!. Feltaláló: Kollonitsch János vegyészmérnök, Westfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et CO. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nitroimidazolJ karbamáiok előállítására A találmány tárgya, javított elj imidazolkarbamátok előállítására. Közelebbről, a találmány szerint az imidazol-barbamátokat úgy állítjuk elő, hogy hidirosdjallkiíl- viagy hidroxi-Halkilidén-imidazolakat valamely karbaminsavészterrel, vagy N-álkil-helyettösített karbaminsavval átészterezünik. Az (I) álltalános képletű l-nietil-5-nitroimidazol-2-il-<alkil- vagy alkilidén-ikarbamátok — ahol R jelentése rövidszénláncú alkilén-csoport, vagy rövidszénláncú alkilidén^csoport, Rx és Ra jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, — értékes, a protozoás parazita fertőzések, így a. •trichomoniasis és az enterolhepatitis károkozói elleni hatással rendelkeznek. Az enterohepatitis elsősorban pulykákon fellépő betegség, amelynek kórokozója a Histomonas meleagridis protozoás parazita. Az ilyen nitroimidazöl-karbamátok előállítására eddig a 155 [224 sz. magyar szabadalmunkban leírt eljárás volt ismeretes, amely szerint a megfelelő 2-nidroxialkil^nitroimidazolt ciánsavval, valamely izocianáttal vagy egy a kívánt végterméknek megfelelően helyettesített karbamoilkloriddal reagáltatták. Azt találtuk, hagy iaz (I) általános képletű l-metil-5-nitroimidaz,ol-2-il-'alkil- vagy -alkilidén-karbamátok igen előnyösen, magas terme-10 15 lési hányadokkal állíthatók elő, ha 2-hidroxialkil- vagy 2-)hidroxiaIkilidén-imidazolokat katalitikus mennyiségű szerves ónvegyület jelenlétébein toarbamát-észiterekibel vagy N-alki'1-fcarbamátészferekkel reagáltatunk. Ily módon simán lefolyó reakcióval, igen jó tisztasági fokban és gyakorlatilag melléktermékektől mentesen kapjuk a megfelelő S-nitroimidazdl-karbaffnátokat, a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképletben vázolt reakció útján; e realkcióképletben R, Rí és R2 jelentése megegyezőik a fenti meghatározás szerintivel, Ra pedig rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. A reakció kitűnő. termeléssel hajtható^ végre, ha a (II) és (III) képletű vegyületeket katalitikus mennyiségű szerves ónvegyületek jelenlétében reagáltatjuk. Az eljárásiban katalizátorként di-rövidszénláncú alkil-ónoxidokat és di-rövidszénláneú al-20 kil-ón-di-rövidszénláncú acilátobat alkalmazhatunk. Az alkil-csoport 1—8 szénatomot tartalmazhat, és pl. metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-csopoirt, vagy e csoportok elágazó láncú izomerje lehet. Az acil-25 csoport 9-nél kevesebb szénatomot tartalmazó alkánkarfeonsa vakból származó gyök lehet. A találmány szerinti eljárásban előnyösen felhasználható szerves ónvegyületek pl. a következők: dibutilónoxid, dioktilónoxid, dimetilónoxid, di-30 butil-ón-diaoetát, és hasonlók. A reakció során 158002
