157996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek előállítására

MAG If A R NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALALMANVI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 28. (LO—336) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1967. IX. 29. (44 535/67), 1967. X. 05. (45 600/67), 1967. X. 23. (48 127/67), 1967. XI. 10. (51 358/67), 1968. I. 03. (00499/68) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. IX. 15. 157996 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20 Feltalálók: Frederiksen -Eriing Knud, Holte, Godtfredsen Wagn Ole, Vaerlose, Dánia Tulajdonos: Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab cég, Ballerup, Dánja Eljárás penicillinek előállítására A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű a^aminobenzilpenicillin-észterek — ahol n jeleintése 0—5 közötti egész szám, A pedig ali-fás szénhidrogéngyököt vagy adott esetben alkilcsoporttal helyettesített fenilgyököt képvisel, és a csillaggal jelölt szénatom aszimmetrikus — továbbá a fenti vegyületek gyógyászatilag elviselhető savakkal képzett sóinak előállítására. Az A 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szék. butil-, terc. butil-, pentil-, hexilstb. gyök, továbbá fenil- vagy alkilcsoporttal helyettesített faml-csoport lehet. Az A csoport helyettesítőket, mint rövidszónláncú alkil-, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- ' és hasonló csoportokat, rövidszéniáncú alkoxi-, pl. metoxi-, etoxi- és hasonló csoportokat, rövidszéniáncú alkiltio-, pl. metilmerkaptovagy etilmerkapto-esoporttokat, halo-rövidszénláncú alkil-, pl. mono-, di- vagy tirifluormetü-, mono-, di- Vagy triklónmetil-csoportokat, ezek etil-homológjait vagy a megfelelő brómszármazökokat, balogén-, pl. fluor-, .bróm- vagy klórhelyettesítőket, vagy nitro-csoportokat is hordozhat. A felsorolt helyettesítők bármely lehetséges helyzetben elhelyezkedhetnek. Az új észterek sói szervetlen savakkal, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, jódhidrogénsavval, kénsavval vagy hasonlókkal, vagy szerves savaikkal, pl. citromsavval, borkősavval, m aleinsavval vagy hasonlókkal (képezett sók lehetnek. 6 Az (I) általános képletű vegyületek oldalláncában elhelyezkedő aszimmetrikus szénatom miatt ezek a vegyületek két epimer formában fordulnak elő. A találmány mind az epimer vegyületek, mind az epimer ^elegyek előállítására 10 kiterjed. A kiindulási epimer vegyülettől és a kapcsolás módjától függően különféle konfigurációjú végtermékeket kapunk. Az egyes epimereket pl. frakcionált kristályosítással, vagy egyéb ismert módszerrel választhatjuk el az epimer-15 elegyből. Ismeretes, hogy a savra rezisztens a-aminobenzilpenicillin széles körben felhasználható, széles spektrumú antibiotikum. Az antibiotikum előnytelen tulajdonsága azonban, hogy orális al-20 kalmazás esetén a szervezetiben nem afoszorbeálódik kellő mértékben. A találmány szerinti eljárással az a-aminobenzilpenicilMn olyan új, antibiotikus hatással rendelkező származékait állítjuk elő, lamelyek abszorpció, a szervezetben 25 való megoszlás és a hasonló tényezők tekintetében felüknűljjáfc az a-aminobenzilpeniifcillint. ~ Néhány peniaillin-szánmazék aciloximetilész. tereit pl. a 6 405 981 sz. holland szabadalom is-' 30 merteti. A leírásból kitűnik, hogy ezek az észte-157996