157988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
7 157988 8 3,9 g N,N-dimetil-3-(l-klór-10, ill. ll(bróm-5H. -dibenza(a,d)cifcloheptén-i5-ilidén)-propilamm (70%/?-izoimer+30%a-izamer), 1,5 g kálium-tercier bütilát, 23,5 ml piperidin (káliumhidroxid felett szárított) és 47 ml absz. éter elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk és dolgozzuk fel. A 'kapott termék az N,N-dimetil-3-(l-klór-10-piperidino-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ilidén)-propiiaimin, mely magas forráspontú petroléterből történő átkristályosítás után 124—126 C°-on olvad és a tiszta ^-izomerből áll. Kitermelés: 50%. 4. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 125 mg A hatóanyagot az adalékanyagokkal összekeverjük, 5 ,sz. szitán (lyuktávoilság kb. 0,23 mm) átvisiszük és ismét átkeverjük. A keveréket 4 sz. zsela tinkapszulá'kba t ölt jük. 5. példa 1,0 g N,N-dimeti:l-3-(10-butoxi-5H-dibenzo(a,d) cikloheptén4)41idén)-p'rop:ilamint 50 ml dioxánban oldunk és 11,5 ml 2 n sósavval 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel extraháljük. Viszkózus olaj alakj ában 5- [3-(dimetilaminio)-propilidá'n] -5,11 --dihidro-10H-dibenzo(a,d)cikfloheptén~10-onit kapunk. Kitermelés: 95%. A megfelelő hidroklorid etanol-óter elegyből történő átkristiályosítás után 219—227 C°-on olvad és gázkroimatogramm szerint a cisz- és transz-izomer 53% :47% arányú keverékéből áll. Kitermelés: 66% (a 10-butoxi-vegyületre számítva). A kiindulási anyagként felhasznált N,N-dimetil^3j (10-buitoxí-5H-dibenzoi(a,d)cikloheptén-5--5 lidén)-propilaimint a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g N,N-dimétilw3-(104>róm-5H-dibenze(a,d) ci!klioheptén^-5-il!Ídén)-piropilamint argon-atmoszfórában 12 g káliumhidroxiddal és 150 ml bütanollal 20 órán át visszafdlyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A mlaradékot éterben oldjuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyars'N,N-dimetil-3-(10-butioxi-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén-5-ilidén)-propilamint 'alumíniumoxidon (aktivitási fok I) történő adszorpcióval és benzoics eluálással tisztítjuk. Kitermelés: 65%'(vörös olaj). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új dibenzocikloheptén-származékok (mely képletben a szaggatott vonallal jelölt kötlés hidrogénezve lehet; n jelentése 0—3-ig terjedő egész szám; R és R' jelentése hidrogéníatoni vagy halogénafcom; Rí és R2 jelenítése külön-külön kis szénatomszámú alkil-csoport és R3 jelentése hidrogénatom, vagy Rí és R2 a nitnogénatO'm>mal együtt 5- vagy 6-tagú telített heterociklikus gyököt képezhetnek, mély további heteroatomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazhat, vagy R2 és R3 5-vagy '6-tagú gyűrű képződése közben össze is kapcsolódhatnak) és geometriai izomerjeik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet hidrolizálunk (mely képletben a szaggatott vonallal jelölit kötés hidrogénezve lehet; R, R', Rj, Rá, R3 és n jelenítése.a fent megadott és X jelentése allkoxi-csoport vagy -NR5R6 képletű aminő-csoport, ahol R5 és Rß jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkil-csopart vagy R5 és Rß a nitirogénatommal együtt piperidin-gyököt képezhetnek), majd egy kapott izomer-keveréket adott esetben a geometriai izomerekre szétválasztunk és egy kapott bázist adott esetben savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetil-3-(10-ailk'oxi-5H-dibenzc>(ia,d)cil lkoheptén-5--ilidén)-propilamint hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 3.) 3. Az 1. igénypont 'Szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimet:i! l-3-H(10-diálkill amino'-5H-dibenzo'(a,d)cikloheptén-5-iMdén)-propilamint hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 3.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosít'ási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetiles -(!l0-piper.idino-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ilidén)-propilamint hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 3.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás íoganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetil-3-(14dór-10Halküxi-5H-dibenzo(a,d)cikltoheptén-5-ilidén)-piropilamin't hidroHizálunk. (Elsőbbség: 1968. július 8.) 6. Az 1. igénypont, szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetil-3-('l-kIór-10-dialküamino-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ilidén)-propilamint hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1968. július 8.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetii~ -3J (l-klór-10-piperidmo-5H-dibenzo(a,d)ciklohep~ tén-5-ilidén)-propi:lamint hidrolizálunik. (Elsőbbség: 1968. július 8.) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5-[3-(dimetilamino)-propilidén]-5,ll-d'ihidro-10H-dibenzo(a,d)cikloheptén-ilO-on 10 mg Mannit 110 mg 20 Talkum 5 mg 4
