157980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 19. (GE—789) Svájci elsőbbségei: 1968. VI. 20. (9211/68), 1968. XII. 23. (19 149/68) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. X. 15. 157980 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; C 07 d 67/00; C 07 d 51/70; C 07 d 49/30; C 07 d 63/18 * Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen bei Basel, Dr. Züst Annin vegyész, Birsfelden bei Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás imidazolidinon-származéko>k előállítására 1 A találmány új imidazolidinon-származékoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek az (I) általános 5 képletű imidazolidinon-származékok — e képletben R rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, n = 2 vagy 3 — valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves 10 savakkal képezett addíciós sói. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek, különösen az l-// 2-[4-i(4,5-diihidro-tieno[;2,3-b]j[!l] i benzo-tiepin-4-il)^l-piperazinil]-etil/-3-metil-2-imid- 15 azolidinon és az l-/3-[4-<(4,i5-dihidro-tieno[2,3-b]-[l]benzotiepin-4-il)-l-.piperazinil]-propil/-3-metil-2- imidazolidinon, valamint sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek magas terápiás index mellett. Ezek a vegyüle- 20 tek orális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatásúak, így például csökkentik a motilitást, fokozzák a narkózist és hipnotikus (altató) hatásúak. Gátolják a feltételes reflexeket, a felizgatott egérre 25 trankvilláns hatással vannak, emellett antihisztamin-hatást és szimpatikolitikus aktivitást is mutatnak, továbbá antiemetikus és hipoterm hatásuk is van. Az említett tompító hatásaikhoz viszonyítva kataleptikus hatásuk csekély. Az ún. 30 „test de traction" során is hatásosaknak mutatkoznak. E hatásaik alapján, amelyek különböző standard-kísérletekkel — vö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodin. 120, 450, 1959; W. Theobald és mtsai, Arzneimittelforsch, 17, 361, 1967 — mutathatók ki, ezek a vegyületek alkalmasaknak mutatkoznak feszültségi és izgalmi állapotok, valamint hyperemeis kezelésére és altatószerként való felhasználásra. Az (I) általános képletben R rövidszénláncú alkilcsoportként metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil-, terc.butil-, pentil-, 2-metilbutil-, izopentil-, 2,2-dimetilpropil-, 1--metilbutil-, l^etilpropil-, 1,2-dimetilpropil-, terc.pentil- vagy n-hexilcsoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (II) általános képletű vegyület — ahol R és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterét 4-(l-piperazinil)-4,5-dihidro-tieno[2,3-b]benzotiepinnel vagy ennek alkálifémszármazékával reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként például halogenidek, mint kloridok vagy bromidok, továbbá szulfonsav-157980
