157977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
15 157977 16 hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a dietilketont vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel háromszor extraháljúk. A vizes oldat vákuum alatt történő bepárlása (amelyet nagyvákuumban fejezünk be) után visszamarad a 4--karboxi-l-(3-fenilpropil)-piridiniumbromid etilésztere. b) 24,1 g fenti módon kapott kvaternérsót 5% ródiumtartalmú ródium-alumíniumoxid-katalizátor jelenlétében szobahőfokon 200 ml etanolban 3—4 atm. nyomás alatt hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A maradékot kloroformmal felülrétegezzük és tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. A kloroformos réteget elkülönítjük és a vizes fázist kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, telített nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(3-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilészter 0,08 Torr nyomás alatt 130— 132°-on forr. A fenti a) és b) bekezdésekben leírthoz hasonló módon, a kvaternerezést mindenkor az észter-komponensként jelenlevő alkoholban lefolytatva, állíthatók elő az alábbi felsorolt vegyületek is: 1-metil-izonipekotinsav-metilészter, fp.12 TO*--73—75°; 1-metil-izonipekotinsav-etilészter, fp.n Torr 78—80°; 1-étil-izonipekotinsav-etilészter, fp-j.2 Torr 100—107°; 1-n-heptil-izonipekotinsav-etilészter, fp.0,01 Torr 120°; 1-n-oktil-izonipekotinsav-etilészter, fp.0,1 To,-r 130—135°; 1-benzil-izonipekotinsav-etilészter, . fp.0,2 Torr 110—115°; ' l-í(2-feniletil)-izompekotinsav-etilészter, fp.o>08 Torr 140—146°; l-(4-fenilbutil)-izonipekotinsav-etilészter, l'P-0,01 Torr 142—153°; l-i(2-f enoxietil)-izonipekotmsav-etilészter, íp-omiorr 143—148°; 1-cinnamil-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,oi rorr 150—160°; 1-n-propil-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,5 Torr 107—110°; l-(3-fenilpropil)-izonipekotinsav-metilészter, fP-0,001 Torr 115—118°; l-(2-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilészter, fp-0,01 Torr 130—145°; il-[2^(N-fenil-pfopionamido)-etil]-izonipekotinsav-etilészter, fp.0,01 Torr 190—216°. c) Egy 350 ml-es négynyakú lombikban nitrogénáramban 11 g brómbenzolhoz 100 ml absz. éterben keverrs közben hozzáadunk 0,98 g apró darabokra vágott és petroléterrel mosott litiumdrótot, amikoris az éter forrásba jön. A reakció ellanyhulása után az elegyet még 2V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 'alatt. Az 5 így kapott fenillitium-oldathoz 30° hőmérsékleten egyszerre hozzáadjuk 17,1 g trifenilmetán 80 ml absz. 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát, amikoris az elegy trifenilmetil-litium képződése következtében mélyvörösre színeződik és 10 enyhe forrásba jön. Az elegyet szoba hőfokon 20 percig keverjük, majd 18,3 g l-(3-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilésztert adunk 20 ml absz. éterben, 28° hőmérsékleten hozzá. A mélyvörös oldat enyhe hőfokemelkedés közben el-15 színtelenedik. Az oldatot szoba hőfokon még 10 percig keverjük, majd 8 g propargilbromid (3-brómpropin) 20 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk egyszerre hozzá. Az elegyet szoba hőfokon 2,5 óra hosszat keverjük, miközben.az 20 sárgásra színeződik . és litiumbromid . válik ki. Ezután a reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk és az így elbontott reakcióelegyet forgó rendszerű bepárlókészülékben bepároljuk. A maradékhoz metilénkloridot adunk és a kapott metilénklori-25 dos oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk. A savas kivonatokat egyesítjük, meglúgosítjuk és kloroformmal kimerítően extraháljuk; a kloroformos kivonatokat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres olda-30 tot szárítjuk, bepároljük és a bepárlási maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-(3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter 0,05 Torr nyomás alatt 170—172°-on forr. A kapott olajszerű terméket éterben oldjuk és a számított mennyiség 95%-ának megfelelő fumársavat adunk hozzá. A levált fumarátot leszívatással elkülönítjük és izopropanolból átm kristályosítjuk. A kapott l-(3-fenilpropü)-4-(2--propinil)~izonipekotinsav-etilészter-fumarát 153°-on olvad. 45 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-metil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-metilészter, fp.i2 rorr 100—102°; citrát op. 167—168°; 50 l-metil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.35 rorr 112°; citrát op. 169—170°; l-etil-4-(2-propinil)~izonipekotinsav-etilészter, tp.12T orr 117—119°; 1 -n-heptil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etil-55 észter, fp 0 ,oi Torr 190—435°; fumarát op. 118— 120; " • . l-n-oktil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,o2Torr 128—135°; fumarát op. 119— 120°; 60 l-benzil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.0,05 rorr 131—159°; fumarát op. 157—158°; l-(2-feniletil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,o8 7orr 139—143°; hidroklorid op. 65 212—213°; 8
