157967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített heterociklikus vegyületek előállítására
157967 10 létében az 1/b példában leírt módon 19,75 g (0,11 mól) l/a szerint előállított N-metil-N-(3-klórpropil)-uretánnal reagáltatunk. Ilyen módon eljárva 38 g 5-[3-(N-karbetoxi)-metil-amino-propil]-3-klór-5H-dibenz-[b, f]-azepint állítunk elő. A fenti terméket 60 g 30%-os káliumhidroxidos etanolban feloldjuk és néhány órai forralás után a 2. példa szerint eljárva 26 g nyers 5(3'-metil-amino-propil)-3-klór-5H-dibenz-[b, f] azepint kapunk, amelyet a 3. példa szerint eljárva metilezünk. Termelés: 25 g (81%) 5-(3'-dimetil-amino'-propil)-34dór-5H-dibenz [b, f] -azepin. Fp.: 168—174 C°/0,4 torr. Maleinsavas só op.: 123—124 C° 19. példa. A 10. példa szerint előállított 10 g (0,03 mól) racém 10-[2'-metfflM3'-dimetil-aminc~prapil]-3--metoxi-fentiazin, 10,1 g (0,027 mól) dibenzoil borkősav-monohidrát, 1 ml (0,003 mól) 5—10% közötti sósavtartalmú izopropanol és 125 g vízmentes izopropanol elegyét keverjük néhány órán át. Az elegyet 60 C°-on leszűrjük, majd 100 C° alatti hőmérsékleten szárítjuk a kristályos anyagot. Az így kapott D—10-(2'-metil-3'-dimetil-amino-propil)-3-metoxi-fentiazin-D-dibenzoiltartarát 9,2 g (88%) Op.: 156—157 C°. Az L-módosulatot tartalmazó szűrletet bepároljuk, a maradékot pH 9-re lúgosítjuk híg ammóniumhidroxiddal. Néhány órai keverés után a kapott fehér kristályokat etanolból átkristályosítjuk. Termelés: 38 g (76%) L-10-(2'-metil-3'-dimetil-amino-propil)-3-metoxi-fentiazin. Op.: 125—126 C°. [a]30 D = -45°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű N-helyettesített heteroeiklikus vegyületek, optikai izomerjeik, valamint sav-addiciós sóik előállítására — a képletben X etilén-, vinilén-csoportot, kén-, vagy oxigénatomot, Y hidrogén-, vagy halogénatomot, trifluórmetil-, vagy metoxi-csoportot, A 2—4 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú alküén-csoportot, Rí 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, végül R2 hidrogént, 1—4 szénatomos alkü-csoportot, vagy 1—4 szénatomos karbaükoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű N^heterociklikus vegyületet — e képletben X ós Y jelentése változatlanul a fent közölt — oldószerben bázikus kondenzálószer jelenlété-5 ben (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív uretánszácrmazékkal reagáltatunk — e képletben Hal halogénatomot, R31—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, Rx és A jelentése pedig az (I) képletnél közöltnek felel meg — majd kívánt 10 esetben az így kapott racém vagy optikailag aktív (IV) általános képletű vegyületet — a képletben X, Y, A Rí és R3 jelentése változatlanul a fent közölt, tehát olyan (I) képletű vegyület, 'amelyben R2 karbalkoxi-csoportot jelent —, 15 önmagában ismert módon hidrolizáljuk, majd lehetséges és kívánt esetben ugyancsak önmagában ismert módon hidrolizáljuk, majd lehetséges és kívánt esetben ugyancsak önmagában ismert módon ~ rezolváljuk, majd kívánt esetben az 20 így kapott racém vagy optikailag aktív (V) általános képletű vegyületet — e képletben X, Y A és Rí jelentése változatlanul a fenti, tehát olyan (I) képletű vegyület, amelyben R2 hidrogénatomot jelent — lehetséges és kívánt eset-25 ben önmagában ismert módon rezolváljuk, majd kívánt esetben önmagában ismert módon alkilezzük, majd lehetséges és kívánt esetben az így kapott 30 racém, vagy optikailag aktív (I általános képletű vegyületet — e képletben X, Y, A és Rí jelentése a fenti, R2 pedig alkil-csoportot jelent — önmagában ismert módon rezolváljuk, majd az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben ön-35 magában ismeretes módon savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kon-4Q denzálószerként valamely alkálifém-származé^ kot, célszerűen nátriumamidot használunk. 45 50 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet — amelyben a helyettesítők az 1. igénypontban megadottak —, vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóját önmagában vagy más biológiailag hatásos és/ vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel együtt, a gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008551. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
