157967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített heterociklikus vegyületek előállítására
5 157967 6 benzoics oldatot derítés és nátriumszulfáton történő szárítás után oldószermentesítjük. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. Termelés: 162 g (90%) N~metil-N-(3-4klórpropil)-uretán. Fp: 98—106 C°/5 torr. b) 38 g (0,2 mól) 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, f] azepint 120 ml abszolút benzolban oldunk és 8 g nátriumaimidot adagolunk be, intenzív keverés közben. Majd 2 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk és beadagolunk 39,5 g (0,22 mól) N-metil-N-(3-klórpropil)-uretánt, mélyet előzőleg 40 ml abszolút benzolban oldottunk. A teljes mennyiség beadagolása után a reakcióelegyet további 5 órán át forraljuk, majd szűrjük. A szűrletet oldószertől mentesítjük. A maradék 66 g 5-[3'-(N-kaai>etoxi)-m'etil-aímino-propil]-10,ll-dihidro-5H-dibenzfb, fj azepin. A nyersterméket szükség esetén vákuumban frakcionáljuk. Fp: 200—210 C°/'0,6 torr. 2. példa. 66 g az 1. példa szerint előállított 5-[3'-N-karbetoxi)-metil-amino-propil] -10,11 -dihidro-5H-dibenz[b, f] azepint 190 g 30%-os alkoholos káliumhidroxid-oldatban oldunk és néhány órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. Hűtés u^án a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet 300 ml vízbe öntjük. Az olajos részt leválasztjuk, az oldatot háromszor 100 ml diklóretánnal extraháljuk. Az extraktumokat az olajos fázissal egyesítjük, vízzel neutrálisra mossuk, izzított nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradék olajat vákuumban frakcionáljuk. Hozarn: 48 g (90%) 5-(3'-metil-amino-propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepin. Fp: 179—186 C°/0,15 torr. A sósavas só olvadáspontja: 214—216 C° 3. példa 13,3 g (0,05 mól) a 2. példa szerint előállított 5-(3'-metil-amono-propil)-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenzjb, f] azepint 10 ml 85%-os hangyasavban oldunk és az oldathoz 6,5 ml -30%-os formalinoldatot adunk. Az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten, majd 12 órán át forró vízfürdőben tartjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 10%-os ammóniumhidroxiddal lúgosítjuk. A terméket háromszor 50 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, derítjük, majd mentesítjük az oldószertől. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. Ily módon 12,75 g (91%) 5-(3'-dimetil-amino-propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, f]azepint fcapunk. Fp: 159—63 C°/ 0,1 torr: Sósavas só op,: 174—175 C°. 4. példa. a) 136 g (1,0 mól) klórhangyasav-etilészterrel az l/a példa szerint eljárva N^metil-N-(2-metil-3-klórpropil)-uretánt kapunk. Termelés: 167 g (86,5%) Fp.: 93—97 C°/5 torr n2 ° D = 1,4521. b) 19,5 g (0,1 mól) 5H-dibenz[b, fjazepint 80 ml abszolút benzolban oldunk és 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid 50%-os toluolos szuszpenzióját adagóljuk az oldatba. 2 órás forralás után az elegybe 21,3 g (0,11 mól) N-metil-N-(:2-metil-3--klórpropil)-uiretán 20 ml abszolút benzollal készült oldatát csepegtetjük kb. 0,5 óra alatt. A reakcióelegyet további 5 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük. A benzolos oldatot mentesítjük az oldószertől. Maradék: 34 g 5-f2'-metil-3'-(N^karbetoxi)-metÍ!l-amino-propil]-5H-dibenz[b, f] azepin. 5. példa. 17,9 g (0,05 mól) 4/b példa szerint előállított 5--[2'-metil-3'-(N-karbetoxi)-metilamino~propil]-5H-dibenz [b, f] azepint és 16,8 g (0,3 mól) káliumhidroxidot 60 ml n-butilalkoholban oldunk és a 2. példa szerint eljárva 12 g (88,5%)) 5-(2'-metil-3'^metil-amino^propil)-5H-benz[b, fjazepint kapunk. Fp: 170—173 -C/tarr. 6. példa. 2,8 g (0,01 mól) 5. példa szerint előállított 5--(2'-metil-3'-metil-amdno-propil)-5H-dibenz[b, f] azepint 6 ml toluolban oldunk, majd beleadagolunk 0,7 g finoman porított vízmentes káliumkarbonátot és 2 g (0,011 mól) p-toluolszulfonsavmetilésztert. A reakcióelegyet intenzív keverés közben 3 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. Ezután a lehűtött reakcióelegyet kétszer 20 ml vízzel mossuk, a szerves fázist bepároljuk, a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Hozam : 2,04 g (70,5%) 5-(2'-metil-3'-dimetil-amino-propil)-5H^dibenz [b, fj azepin. Fp: 187—189 C°/0,9 torr. 7.-példa. 23 g (0,1 mól) 3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepint 80 ml abszolút benzolban 3,9 g nátriumamid jelenlétében az 1/b példában leírt módon 19,75 g (0,11 mól) l/a szerint előállított N-metil-N-(3-! klórpropil)-uretánnal reagáltatunk. Ily módon eljárva 37 g 5-[3'-(N-karbetoxi)-metil-amino-propil] -3-klór-l 0,11 -dihidro^5H-dibenz[b,f]azepmt állítunk elő. A fenti terméket 60 g 30%-os káliumhidroxidos etanolban oldjuk és néhány órai forralás után a 2. példa szerint eljárva 27 g nyers 5-(3'-matil-amino-propil)-3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzjb, fjazepint kapunk, melyet a 3. példa szerint eljárva metilezünk. Hozam: 25 g (80,6%) 5--(3'-dimetil-amino-propil)-3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepin. A sósavas só op.: 191— 192 C°. 8. példa. 22,9 g (0,1 mól) 3-metoxi-fentiazint és 7,8 g nátriumamid 50%-os toulolos szuszpenzióját; 100 ml abszolút xilolban 2 órán át keverés köz-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
