157966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono-aza-ciklooktán alapvázú vegyületek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. I. 15. (EE—1481) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. V. 31. 157966 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 4V00 '3is)in\__^ Feltalálók: Beck Iván kutatóvegyész, Rákóczi József kutatóvegyész, Dr. Komlós Endre orvos-farmakológus, Dr. Petőcz Lujza orvos-farmakológus, Dr. Grasser Katalin orvos-farmakológus, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás mono-aza-ciklooktán alapvázú vegyületek előállítására Találmányunk tárgya két új adrenoneuronblokkoló hatású vegyület előállítási eljárása, melyek mono-aza-ciklooktán alapvázat tartalmaznak. Az (I) képletű 2-guanidina-heptametilénimint, 5 illetve a (II) képletű l-(2'-N'-heptametilénimino-r-guanidino-)etil4ieptametilémimint úgy állítjuk elő, hogy a (III), illetve (IV) képletű vegyületet — mindkettő primer aminocsoportot tartalmaz a későbbi guanidino-csoport helyén — 10 önmagában ismeretes módon — célszerűen S-allkil-izotiokarbamiddal reagáltatva — guanidinezzük. Megfelelőnek bizonyultak az O-alkil-izokarbamiddal, ciánamiddal, nitrozaguanidinnal, stb. végzett guanidinező reakciók is. Kívánt 15 esetben önmagában ismeretes módon gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk a kapott vegyületet. A találmány szerinti módon kapott terméket önmagában, vagy más biológiailag hatásos, vagy/és hatásfokozásra alkalmas 20 szerrel vagy szerekkel együtt, a gyógyszerkészítésben használatos oldószerek, vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakítjuk. A (III) képletű új 2-amino-heptametilénimint 25 többféle módon előállíthatjuk. Egyik előnyös előállítás módja az, hogy N-benzoil-önantolaktámpt a-helyzetben monobrómozunk, a brómot aminogyökre cseréljük és elszappanosítás után a kapott 2-amino-önantolaktánTot hidrogénez- 30 zük. Ügy is előnyösen előnyösen állíthatjuk elő a kiindulóvegyületet, ha önantolaktámot vagy N-benzoil-származékát nitrálással vagy nitrozálással 2-nitro-, illetve 2j nitrozo^származékká alakítjuk, s ezt valamely hidriddel aminná redukáljuk. A (IV) képletű, ugyancsak új l-(2'-N'-heptametilénimino-1 '-amino) -etilheptametiléniminhez a-nitrometil-mono'azaciklooktán formaldehiddel és heptametiléniminnel végrehajtott reakciója, s a nyert nitrovegyület hidrides — előnyösen Htiumalumíniumhidrides — redukciója útján jutunk, de előállíthatjuk azt valamely más megfelelő módszerrel is. A találmány szerinti módon előállított termékek kiváló adrenoneuron-blokkoló hatásúnak bizonyultak. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy az eljárást csak a példákra korlátoznánk : 1. Keverővel, visszafolyató hűtővel és gázelvezetővel ellátott gömblombikba bemérünk 12,8 g (0,1 mól) béta-amino-heptametilénimint [fp.: 80—83 C°/20 torr, n20 D = 1,4855], majd keverés és hűtés közben becsepegtetünk 50 g 10%-os kénsavat (0,05 mól), majd hozzáadunk 13,9 g (0,1 mól) S-metil-izotiokarbamid^szulfatot. Keverés közben 6 órán át forrásban tartjuk az anyagot, majd vákuumban ledesztilláljuk a vi-157966
