157955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinonszármazékok előállítására

157955 luol vagy klórbenzol ugyancsak használható. Ha a reakció közben sav hasad le, azt vagy a bázikus komponens feleslegével, vagy külön hozzáadott sav akceptorral, pl tercier aminnal, mint trietilamin, piridin, N,N-dimetilbenzilamin, lehet lekötni. Ha a reakció az addiciós mechanizmussal megy végbe, akkor mint ismeretes, először hidrokinonok képződnek, amelyeket megfelelő oxidálószerekkel, azaz feleslegben levő kinonnal vagy a legegyszerűbb esetben oxigénnel, ill. levegővel autoxidáltatni kell. Ezek a vegyületek a kinonsorbeli vegyületeknél gyakran megfigyelt kemoterápiás tulajdonságokon kívül, amelyeket a találmány elején említettünk, bizonyos kísérletileg előállított állati tumorokra is hatással vannak. Ez a körülmény az új vegyületek jó tűrőképessége miatt tumorok céltudatos kemoterápiás kezelését teszi lehetővé. Ez a felismerés annál meglepőbb, mivel az új vegyületek nem tartoznak pl. az etiléniminokinon típusú alkilezőszerek közé. Egerek Ehrlich-Carcinom vagy Crocker-Sacrom 180 megbetegedéseinél különösen jó hatást tapasztaltunk. Pl. egerek Ehrlich-Carcinom. megbetegedésénél 200 ül. 400 mg 1—3 példa szerint előállítható 2-furfurilamino-l,4-naf tokinon 5-szöri szájon át történő adagolásánál csak tizedakkora növekedést tapasztaltak, mint a kontroll állatoknál. A 663 152 sz. belga szabadalmi leírásból ismert kinonokkal szemben az új vegyületek hasonló jó kemoterápiás hatás mellett jobb tűrőképességgel rendelkeznek. A (III) képletű 2-[/J-(l,2,3-triazolil-(l)-etilamino]-naftokinon-(l,4) adagolásánál, az előzőekben megadott mennyiségekben, kutyáknál adott esetben vesekárosodást figyeltek meg, ezzel szemben pl. 2-furiuri.Iamino-l,4-naftokinon adagolásánál ilyen nem tapasztalható. 1. példa 18 sr. 1,4-naftokinon 150 sr. alkoholban képezett szuszpenziójához szobahőmérsékleten lassan 10 sr. furfurilamint csepegtetünk. Eközben a hőmérséklet 40 C°-ra emelkedik, és a reakcióelegy barnára színeződik. Még egy óra hosszáig kever-jük, és ezt követően 1 óra hosszáig levegőt vezetünk bele. A kivált barna csapadékot szívás-10 A reakciókat 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Kis sebességgel reagáló komponensek esetén nyomás is 15 alkalmazható. A. reakció termékei általában annál egységesebbek, minél alacsonyabb a még éppen lehetséges reakcióhőmérséklet. Az előállított vegyületek általában narancs, barna vagy vörös színűek. A termékek átkristályosítással tisztíthatók. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 sal szűrjük és megszárítjuk. Dimetílformamidból történő átkristályosítással tisztítjuk, ily módon a 2-íuríurilamino-l,4-naf tokinont aranyos narancssárga, fénylő lapocskák és pálcikák formájában kapjuk meg. Az olvadáspont 194— 196 C\ 2. példa 31,6 sr. 1,4-naftokinont 100 sr. dimetilformamidban 30 C°-on tiszta oldat keletkezéséig melegítünk. 10 sr. furfurilamint csepegtetünk hozzá, akkor a hőmérséklet 50 C°-ra emelkedik. A 2-furfurilamino-naítokinon rövid idő alatt kikristályosodik. 40 perc múlva a reakcióelegyet 130 C°-ra melegítjük. Kis mennyiségű zöldes színű maradéktól eltekintve minden feloldódik. Forrón szűrjük, és a szűredéket 0 C°-ra hűtjük. A kivált kristályokat szívással leszűrjük, és kevés jéghideg dimetilíormamiddal, majd metanollal átmossuk. A kitermelés 20 sr. 1. példában leírt vegyület, amelynek olvadáspontja 194— 196 C°. Hasonló módon 1,4-naftokinonból és /3-furiletilaminból 2-/?-furiletilamino-l,4-naftokinon állítható elő, amely víztartalmú dimetilformamidból átkristályosítva 136—137 C°-on olvad. 3. példa 18,8 sr. 2-metoxi-l,4-naf tokinont 10 sr. furfurilaminnal együtt 8 óra hosszat tartó visszacsepegés közben 100 sr. alkoholban főzünk. Eközben a kiindulási anyag átalakul anélkül, hogy a reakcióelegy teljesen feloldódna. A reakcióelegyet hidegen szívással leszűrjük, és 21,1 sr. majdnem tiszta 2-furfurilamino-l,4-naftokinont különítünk el, tehát ugyanazt a preparátumot, amelyet az 1. és 2. példákban leírtunk. Glikolmonometiléteracetátból átkristályosítva 195— 19 :i C°-on olvad. 4. példa 31,6 sr. 100 sr. dimetilformamidban oldott 1,4--naf toki nonhoz szobahőmérsékleten 16 sr. N-íurfuril-N-metilamint csepegtetünk. Ezután 1,5 órán át levegőt vezetünk a reakcióelegyen át, majd a sötét oldathoz zavarosodásig vizet adunk. Olaj válik ki, amelyik eldörzsöléskor megszilárdul. A szívással leszűrt és megszárított nyers terméket (21 sr.) 120 sr. metanolban forrón feloldjuk. Kis mennyiségű nehezen oldható részt" különítünk el, és a szüredékhez kevés vizet adunk. Eközben a (IV) képletű barna színű, új kinon kristályosodik ki. A készítményt toluolból vagy toluol és mosóbenzin keverékeiből való átkristályosítással tisztíthatjuk. Tiszta állapotban színe narancs-barna és olvadáspontja 82— 84 C°. . • 2