157939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-(2)-származékok előállítására

157939 11 A fenti példában leírt eljárásnak megfelelően az abban használt l-metil-4-(p-klórfenil)-kinazoliniumjodtdot a 6b példában felsorolt vegyületek egyenértékű mennyiségével helyettesítve a következő vegyületekhez jutunk: (1) l-metil-4-(p-metoxifenü)-l,2,3,4-tetrahidrokinazolin (olaj, hozam 60%). (2) l-metil-4~(2,6-dimetoxifenil)-l,2,3,4-tetrahidrokinazolin (op. etilacetátból átkristályosítva 157°, hozam 52'%), (3) l-metil-4-(m-klórfenil)-l,2,3,4-tetrahidrokinazolin (olaj, hozam 60%), (4) l-m>etil-4-(m-trifluormetilf enil)-l ,2,3,4-teträhidrokmazolin (olaj, hozam 98%), (5) l-m«-til-4-(2,3-dimetilfenil)-l,2,3,4-tetrahidrokinazolhn (olaj, hozam 45%). d) 1-Metix- 4-(p-klórfenil)-lH-kinazolinon-(2) 0,5 g L.metil-4-(p-klórfenil)-l,2,3,4^tetrahidrokinazoliniiak 20 ml tisztított dioxánnal készült oldatához lassan hozzáadjuk 0,625 g káliumpermanganáttiak 12 ml vízzel készült oldatát. A hozzáadás befejeztével a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 10 percig állni hagyjuk, majd a fölös permanganát eltávolítására 5 ml technikai dioxánt adunk hozzá. A kapott keveréket leszűrjük, a szűredéket vákuumban 10 ml térfogatra bepároljuk, majd jeges vízzel rázzuk, a kapott keveréket leszűrjük, a maradékot vízzel mossuk, és így l-metil-4-(p-klórfenil)-lH-kinazolinon-(2)-t kapunk 195° olvadásponttal. Hozam 13%). 10 30 12 -(2)-t, dimetilformamidot és nátriumhidridet egyenértékű mennyiségű 4-(o-klórfenil)-6-klór-lH-kinazolinon-(2)-vel, dimetilacetamiddal és nátriummetoxiddal helyettesítve l-metil-4-(o-5 klórfenil)-6-klór-lH-kinazolinon^(2)-t kapunk 191—194° olvadásponttal. Hozam 70%. 8. példa l-Metil-4-(p-hidroxifenil)-lH-kinazolinon-(2) 15 3 g l~metil-4-(p-metoxifenil)-lH-kinazolinon-(2)-nek és 20 ml 48%-os vizes hidrogénbromidnak a keverékét visszafolyató hűtő alatt 20 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, és 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9 pH-2Q ra állítjuk be. A bázikus keveréket 3 ízben 30— 30 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített etilacetátos kivonatokat vízmentes nátriumszulfát fölött mégszárítjuk, és vákuumban bepárolju'k. A maradéknak etilacetátból való átkristályosí„. tása után l-metil-4~(p-hidroxifenil)-lH-kinazolinon-(2)-t kapunk 291—293° olvadásponttal. Hn-9. példa l-Izopropil-4-fenil-lH-kinazolinon-(2) A fenti példában leírt eljárással azonos módon, az l-metil-4-(p-klórfenil)-l,2,3,4jtetrahidro-kmazolint a 6c példa végén felsorolt vegyületek egyenértékű mennyiségével helyettesítve a következő vegyületekhez jutunk: (1) l-metil-4-(p-metoxifenil)-lH^kinazolinon-(2) (op. etilacetátból való átkristályosítás után 184°,.hozam 49%), (2) l-metil-4-(2,6-dimetoxifenil)-lH-kinazolinon-(2) (op. etilacetátból való átkristályosítás után 166—167°, hozam 71%), (3) ,

l-metil-4-(m-klórfenil)-lH-kinazolinon-(2) (op. a hidrokloridnak acetonból való kicsapása és a bázis felszabadítása, majd annak 1:1 arányú dietiléter-petroléter elegyből való átkristályosítása után 156—158°, hozam 54%), (4) l-metil-4-(m-trifluormetilfenil)-lH-kinazolinon-(2) (op. 1:1 arányú etilacetát-dietiléter elegyből való átkristályosítás után 165—167°, hozam 55%), (5) l-metil-4-(2,3-Biimetilfenil)-lH-kinazolinon-(2) (op. etilacetátbói való átkristályosítás után 186—188°, hozam 22%). 7. példa l-Metil-4-(o-klórfenil)-6-klór-lH-kinazolinon-(2) Az 5. példában leírt módon eljárva, de az abban alkalmazott 4-fenil-6-klór-lH-kmazolinoin-21 g nyers o-izopropilammobenzöfenonnak, 40 g etiluretánnak és 1,5 g cinkkloridnak a keverékét 4 óra hosszat 180—-200°-os olajfürdőben tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 200 ml metilénkloridot. A kapott keveréket leszűrjük, és a szüredéket 2 ízben 40 100—100 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradéknak etilacetátbói való átkristályosítása után l-izopropil-4--fenil-lH-kinazolinon-(2)-<t kapunk 140° olva-45 dásponttal. 50 10. példa l-Izobutil-4-feml-lH-kinazolinon-(2) 21 g nyers o-izobútilaminobenzofenonnak, 40 g etiluretánnak és 1,5 g cinkkloridnak a keve-55 rékét 4 óra hosszat 180—200°-os olajfűrdőben tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 200 ml metilénkloridot. A kapott keveréket leszűrjük, és a szüredéket 2 ízben 100—100 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist 60 vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és dietiléter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva l-izobutil-4-fenil-lH-kiniazolínon-(2)-t 65 kapunk 120—122° olvadásponttal. 5