157918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furán- és tiofén-származékok előállítására

9 157918 10 sa mellett 10 percen át forraljuk. Az elegyet lehűlés után 2 n sósavval megsavanyítjuk majd a kiváló csapadékot vizes etanolból kristályosítjuk. A kapott 3-karboxi-2-metil-5-fenil-tiofén 185—187 C°-on olvad. A kapott savat (7g) 100 ml vízmentes benzolban 6 ml tionil-ikloriddal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot petroléterből (f. p. 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott 3-klórkarbonil-2-mietil-5-fenil-tioíén 77—78 C°-on olvad. 10 g metil-oe(5-p4dórfeniltien-2-il)-acetátot (o. p. 78—80 C°; e vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) 3 g nátriumhidriddel (melyet 60—#0 C° forráspontú petroléterrel ásványolajmentesre mostunk) és 150 ml dimetilkarbonáttal 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet lehűtjük, 800 ml jégvíz elegybe öntjük és 4X200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extra'ktokät 2X100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék metanolos kristályosítás után 74—75 C°-on olvadó dimetila-(5-klórfeniltien-2-il)-malonátot kapunk. 5. példa: 2,2 g dimetü-a-(5-p-klórfeniltien-2-il)-malonátot 40 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldunk. 0,2 g nátriumhidrid 0,2 ml ásványolajjal képezett diszperzióját adjuk hozzá, majd az elegyet 1 órán át keverjük. A képződő halványsárga oldathoz 4 ml metiljodidot adunk, majd egy éjjelen át keverjük és 400 ml jég-víz elegybe öntjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és 1 inch átmérőjű 12 inch hosszúságú magnéziumszilikát oszlopon végrehajtott kroimatografálással tisztítjuk. Az eluálást 25—25 ml benzol-részletekkel végezzük el. A 7—28. frakciót egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék metanolos kristályosítása után 70 C°-on olvadó dimetil-a-(5-p-klórfeniltien-2-il)-a-meti'l-malonátot kapunk. 8. példa: 9. példa: 5,32 g metil-5-p-klórfeniltien-2-il-acetátot 100 ml jégeoet és 4,8 g nátriumacetát elegyével keverünk, majd 1 ml bróm 15 ml jégecettel képe-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3. példa 2 g 2-(a-cianoetil)-5-p-klórfeniltiofént 100 ml metanollal, 40 ml tömény kénsavval és 1 ml vízzel 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kapott oldatot 500 ml vízbe öntjük és 3X250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat magnéziumszilikát oszlopon történő kromatografálással és benzoics eluálással tisztítjuk. Az eluátumból az oldószert ledesztilláljuk, mikoris a metil-a-(5-p-klórfeniltien-2-il)-propionát marad vissza. A kapott észtert 50 ml etanollal és 50 ml n nátriumhidroxid-oldattal melegítjük. A fenti hidrolízist 30 percig folytatjuk'. A reakcióeleg^yet lehűtjük, 300 ml vízzel hígítjuk és 2X 100 ml éterrel mossuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és kloroformból kritályosítjuk. Az ily módon kapott a-(i5-p-klórfeniltien-2-il)-propionsav 150—151 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált cianoetiltiofént (o. p. 74—75 C°) 2-acetil-5-p-klórfenil-tiofénből az 1. példában, a 2-cianometil-5-p-klórfenil-tiofén készítésénél ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. 4. példa 15 6. példa: 3 g 5-p-klórfeml-fur-2-il~ecetsavat 100 ml metanolban oldunk és az oldaton 5 percig száraz sósavgázt vezetünk át. Az oldatot 18 órán át szo-20 balhőmérsékleten tartjuk, vákuumban kis térfogatra bepároljuk, 30 ml 10 súly/tf%-os nátriumhidrogénkarbonáti-oldattal kezeljük és 2X20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extrak.tokát 2X5 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-25 szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az ily módon kapott kristályos metil-5-p-klórfenilfur-2-il-acetát 64—66 C°-on olvad. 30 7. példa: 2,8 g metil-5-p-klórfenilfur-2-il-acetátot 1,6 g nátriumhidrid és 85 ml dimetilkarbonát szuszpenziójával 1 órán át visszafolyató hűtő alkal-35 mazása mellett forralunk. A reakcióelegyet 17 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 350 ml jegesvíz'be öntjük és 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra 40 pároljuk. A visszamaradó, alacsony olvadáspontú szilárd anyagot metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott dinietil-ja-(5-p-klórfenilfur-2-iiil)-malonát 58—59 C°-on olvad. 1,2 g dimetil-a-(5-p-klórfenilfur-2-il)~malonatot 1 g nátriumhidrid 10 ml. vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett • szuszpenziójához adunk. Az elegyet 30 percen át keverjük és 20 ml metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet további 2 napon át keverjük, 70 ml jegesvízbe öntjük és 3X 20 ml éternél exltraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 2X20 nil vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett sziárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sárga olaj megszOárdulL Metanolos fcrisitályosítás után 50—54 C°-on olvadó dimetil-ta-(5Hp-klórifenilfur-2-il)-a-mötilmaJonátot kaipunk. 5