157918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furán- és tiofén-származékok előállítására
5 benziloxikarbonil- vagy fenoxikarbonil-csoport és R4 jelentése 1—5 szénatomos alkil-, benzilvagy fenil-gyök) oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyület (mely képletben B, X, Y, R2 és R 4 jelentése a közvetlenül fent megadott) alkálifém-származékát metil- vagy etilkloriddal, -bromiddal vágy-jodiddal reagáltatjuk. Az eljárást előnyösen szerves oldószerben (pl. dimetilszulfoxidban vagy dioxánban) végezhetjük el. A fenti el jár ás változattal monoalkil-származékokat (azaz —CHR2 .CC>2R 4 átalakítása —íCRiR2 • CO2R4 csoporttá) és dialkil-származékokat (azaz —CH2CO2R4 átalakítása —CR^CCh-R 4 csoporttá'vagy — CH(älMl) • C02R 4 átalakítása —CR) (alkil).C0 2 R 4 csoporttá)., A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (XIV) általános képletű vegyületeket (amely képletben B, X, Y jelentése a fent megadott; R1 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport; R4 és R 4X azonos vagy különböző lehet és jelentésük 1—5 szénatomos álkil-, benzil- vagy fenil-gyök) oly módon állíthatók elő, hogy nátriumot, káliumot vagy e fémek hidridjét, amid ját vagy 1—4 szénatomos alkoholét]át valamely CO.(OR4 ) 2 képletű karbonáttal (ahol R4 jelentése a fent megadott) és valamely (XV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben B, X, Y, R1 és R 4 jelentése a közvetlenül fent megadott). A reakciót a reakciókoimponensként felhasznált karbonát feleslegében végezhetjük el. Az átalakulást melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé-A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (XVI) általános képletű vegyületeket (mély képletben B, X, Y és R1 jelentése a fent megadott) és gyógyászatilag alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet (mely képletben B, X, Y és R1 jelentése a közvetlenül fent megadott: R4 és R 4x azonos vagy különböző lehet és jelentésük 1—5 szénatomos alkil-csoport, benzil- vagy fenil-gyök) víz jelenlétében melegítés közben szervetlen bázissal reagáltatunk, vagy — amennyiben B jelentése kénatom — víz jelenlétében melegítés közben szervetlen savval hozunk reakcióba. Szervetlen bázisként előnyösen alkálifémhidroxidokat alkalmazhatunk. A reakciót adott esetben szerves oldószer (pl. etanol) jelenlétében végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (XII) általános képletű vegyületéket (mely képletben B, Y és R1 jelentése a fent megadott; X jelentése klórvagy brómatom; R2 jelentésé hidrogénatom, metil-, etil-, 2—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, benzil- oxikarbonil- vagy fenoxikarbonilcsoport és R4 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenil-gyök) oly módon állíthatjuk élő, hogy a megfelelő, X helyén hidrogénatomot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületet (ahol B, Y, R1, R 2 és R 4 jelentése a köz-6 vétlenül fent megadott) alkálifémacetát jelenlétében klór vagy bróm szerves oldószerrel (pl. ecetsavval) képezett oldatával reagáltatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás továb-5 bi foganatosítási módja szerint a (XII) általános képletű észtereket (mely képletben B, X, Y és R1 jelentése a fent megadott; R 2 jelentése hidrogénatom, metil- etil-, 4—6 szénatomos alkoxikarbonil-, benziloxikarboinil- vagy fenoxifcarbo-10 nil-esoport és R4 jelentése 3—5 szénatomos alkil-csoport, benzil- vagy fenil-gyök) oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XII) általános képletű metil- vagy etilésztert (mely képletben R4 jelentése metil- vagy etil-csoport; R 2 jelen-15 tése hidrogénatom, metil-, etil-, metoxikarbonilvagy etoxikarbonil-csoport és B, X, Y és Rl jellentése a fent megadott) ismert fémes átészterező katalizátor jelenlétében, 25 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten 3—5 szénatomos alkanollal, 20 benzilalfcohollal vagy fenollal reagáltatunk. Átészterező katalizátorként előnyösen pl. dibutil-óndilaurátot alkalmazhatunk. A reakciót adott esetben aromás szénhidrogén-oldószer (pl. toluol) jelenlétében hajthatjuk végre: 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (XVII) általános képletű vegyületeket (mely képletben B, X és Y jelentése ia fent megadott) oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XVIII) általános képletű 3Q vegyületet (mely képletben B, X és Y jelentése a fent megadott) Willgerodt reakciónak vetünk aílá, a kapott termieket szervetlen bázissal hidrolizáljuk, majd a kapott sót önmagukban ismert módszerekkel a megfelelő (XVII) képletű toar-35 bonsavvá alakítjuk. A Willgerodt-reakció jólismert szerves kémiai átlakítás. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a (XVIII) képletű vegyületet szerves oldószer (pl. piridin vagy dioxán) jelenlétében 25—200 C°-on 40 ammónium-poliszulfiddál reagáltatjuk. A hidrolízisnél bázisként előnyösen alkálifémhidroxidokat alkalmazhatunk, A hidrolízist víz jelenlétében 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 45 A fenti eljárás-változatoknál felhasznált kiindulási anyagokat önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az (I) képletű vegyületek nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas sóinak előállítása ugyancsak önmagukban ismert 50 módszerekkel történik. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek (mely képletben B, X, Y és Z jelentése a fent megadott) és nem-toxikus gyógyászati szempontból alkal-55 mas sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és nem? toxikus gyógyászatilag alkalmas hígító- vagy hordozóanyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatók. A gyógyászati készítményeket pl. tabletták, 60 drazsék, kapszulák, kúpok, nem-steril vizes vagy nem-vizes oldatok vagy szuszpenziók, steril injiciálható vizes vagy nem-vizes oldatok vagy szuszpenziók, krémek, öblítőfolyadékok vagy kenőcsök alakjában készíthetjük ki. A készítmé-65 nyéket a gyógyszergyártás ismert módszereivel 3
