157917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
3 alumíniumsók, ammóniumsók; vagy nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmas szerves bázisokkal képezett sóik. A megfelelő bázicitással rendelkező tiazol-származékok nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sókat képezhetnek. Az (I) képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: dimetil-a-[4-(4-bróm-fenil)-.tiiiazo'l-2-JÍll^a-mietil-Hmaű!oinát) dimetil-<2-(>4--klór-fenil)-tiazot-4-il-malonát, dimetil-2-(4--klór-fenil)-tiazol-4-il-malonát-a-nátrium-származék és dimetil-a-[2-(4-klór-fenil)-tiazol-4-il]-a-metil-malonát. Azt találtuk, hogy eljárásunk a) módszere szerint az egyik tautomer alakjukban a (IV) képletnek megfelelő vegyületek (mely képletben Y vagy a —GH(C02R 4 )-C0 2 R 5 (képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és X jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök; Y jelentése a fent megadott; R'1 és R 5 azonos vagy különböző lehet és jelentésük legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök) és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Y vagy a —CH2R 6 képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és amennyiben R6 jelentése hidrogénatom, a —CH2 R 6 képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik, és X és Y jelentése a fent megadott, és R6 jelentése hidrogénatom vagy —C02 R 5 képletű csoport, melyben R 5 jelentése a fent megadott) valamely R4 O.CO.OR 4 általános képletű karbonáttal (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) és nátriummal, káliummal vagy e fémek hidridjével, amid jávai vagy 1—3 szénatomot alkoholátjával reagáltatunk. R4 és R 5 jelentése előnyösen az R 2 és R 3 értelmezésénél megadott, kivéve hidrogénatom. A reakciót a karbonát-Jkoimponens feleslegében és/ vagy inert oldószerben '(pl. éterben) végezhetjük el. A reakciót előnyösen melegítés közben pl. 70 C° és 150 C° közötti hőmérséklet-tartományban hajthatjuk végre. Azt találtuk, továbbá, hogy eljárásunk b) módszere szerint az egyik tautomer alakjukban a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek (mely képletben X, Y, R4 és R 5 jelentése a fent megadott és R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-csoport). és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben X és Y jelentése a fent megadott és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom) valamely (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R1, R 4 és R 5 jelentése a fent megadott és M jelentése alkálifématom). A reakciót a megfelelő malonátszármazék feleslegében és/vagy inert oldószerben (pl. dimetilformamidban) végezhetjük el. Az átalakulást kívánt esetben melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. "4 Azt találtuk továbbá, hogy eljárásunk c) módszere'szerint a (IX) általános képletű vegyületek (mely képletben Y vagy a ,—CAlk (C02R 4 ). C02 R 5 képletű csoport. a tiazol-gyűrű 2-helyze-5 téhez kapcsolódik és X, Y, R'1 és R 5 jelentése a fent megadott és Alk jelentése legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök) és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely, egyik tau-10 tomer alakjában a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet (mely képletben Y vagy a —CH(C02R 4 ).C0 2 R 5 képletű csoport a tiazolgyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és X, Y, R4 és R5 jelentése a fent megadott) alkilezünk. A re-15 akció során az a-helyzetbe legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyököt viszünk be. Az alkilezést oly módon végezhetjük el, hogy a megfelelő tiazoL-vegyület alkálifém-származé-20 kát legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilhalogeniddel (pl. metiljodiddal) reagáltatjuk. A reakciót adott esetben szerves oldószer (pl. dimetilformamid) jelenlétében hajtjuk végre. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás d) módszere szerint a (X) általános képletű vegyületeket (mely képletben Y vagy a —CM(C02R 4 ).(C0 2 R 5 ) képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik; X, Y, R4 és R 5 jelentése a f ent meg„0 adott és M jelentése alkálifématom) oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Y vagy a —CH(C02R 4 ).(C0 2 R 5 ) képletű csoport a tiazolgyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és X, Y, R4 és 5 R 5 jelentése a fent megadott) alkálifémmel vagy alkálifémhidriddel, alkálifémamiddal vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkálifémalkoholáttal reagáltatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószerben (pl. 40 éterben) Végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás e) . módszere szerint a. (XI) általános képletű vegyületeket (mely képletben Y vagy a — CR'(C02R 4 ). C02 R 5 képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik; R1 jelentése legfeljebb 5 szénatomos dialkilaminometil-csoport vagy N-piperidinometil- vagy N-morfolino-metil-csoport és Y, X, R4 és R 5 jelentése a fent megadott) és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, az egyik tautomer alakjában a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet (mely képletben Y vagy —€H(002R 4 -C0 2 R 5 képletű csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és 55 X, Y, R4 és R 5 jelentése a fent megadott) formaldehiddel és legfeljebb 4 szénatomos dialkilaminnal, piperidinnel vagy morfolinnal reagáltatunk. A formaldehidet előnyösen vizes oldat alakjában alkalmazhatjuk, mely adott esetben szerves oldószert (pl. metanolt) is tartalmazhat. Azt találtuk, továbbá, hogy eljárásunk f) módszere szerint a (XII) általános képletű vegyüle-65 tek (mely képletben Y vagy a —CHal(C02R 4 ). 2
