157916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív sztereoidvegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. X. 27. (JE—292) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. X. 28. (WP 12 o/120 578) Közzététel napja: 1970. IV. 30. Megjelent: 1971. IV. 01. 157916 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00; C 07 c 169/08 lBl5W!ár Feltaláló: Dr. Reihl Fernheim oki. vegyész, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás optikailag aktív szteroidvegyületek előállítására A találmány tárgya új eljárás optikailag aktív szteroidvegyületek, kiváltképp az ösztrán-sorba tartozó szteroidvegyületek előállítására. Ismeretesek olyan eljárások, amelyek szerint a molekulában egy acilezhető hidroxilcsoportot 5 tartalmazó racém szteroidvegyületeket kémiai úton l^menitoxi^eoeitsavlklcaiddal reagaltajtjiäk, es így a megfelelő diasztereomér észterekké alakít-, jak át. Ezek az észterek meghatározott oldószerekben megfelelő oldhatósági különbségeket io mutatnak és ezzel a módszerrel egymástól elválaszthatók, végül savas vagy lúgos hidrolízissel a szteroid vegyületek optikai antipódjai előállíthatók. ' Ismeretes továbbá az is, hogy acilezhető hid- 15 roxilcsoportökat tartalmazó- optikailag aktív szteroidvegyületeket racemát származékaikból azáltal lehet előállítani, hogy a racém szteroidvegyületeket hemiszukcináttá . alakítják át, amely kellő savassággal rendelkezik ahhoz, hogy 20 végül egy alkaloid bázissal, célszerűen brucinnal, a megfelelő diasztereomér sópárokká legyen átalakítható. A diasztereoniér sópárok előnyös oldhatósági különbséggel rendelkeznek az elválasztáshoz. Az elválasztás után következő sa- 25 vas hidrolízis a szteroid vegyületek optikailag aktív hemiszufccinátjainak előállítására vezet, amelyekből lúgos hidrolízissel (metanolos i kaliumhidroxidoldat) a kívánt optikai antipódok kinyerhetők. £0 A racém szteroidvégyületek mentoxiecetsavészter formában történő elválasztása ipari méretben nem oldható meg, mivel az észterek előállításához szükséges mentoxiecetsavklorid az ipari eljáráshoz elegendő mennyiségben rendkívül nehezen hozzáférhető. Ez az elválasztási módszer csak tudományos célokra alkalmazható: ha ipari iraoeniátelwálasztásra használnák, ez jelentős nehézségekkel járna, mivel kis tisztasági fokú végtermék keletkezne. A második ismert eljárásmódnak ;

— amelynél a racém szteroidvégyületek optikai antipódokká történő elválasztására a hemiszukcinátokat, illetve a tényleges elválasztásnál a brucint használják — az a hátránya van, hogy az észterező komponensként drágán beszerezhető borostyánkősavanhidridet keik felhasználni, így az eljárás nem gazdaságos. Ehhez járul még az a hátrány is, hogy a szteroidvegyületek hemiszukcinatjai nem mindenkor rendelkeznek kedvező kristályosodási tulajdonsággal, ennek folytán pedig a raeemátok elválasztására előnyösen nem használhatók. A 13-metil-gonán sorban már megvalósított elválasztási eljárás csak tudományos oélokat szolgált, és semmiképp sem sikerült más szteroid vegyülettípusoknál alkalmazni. Az említett elválasztási eljárás további hátránya, hogy egy mérgező anyag, a brucin használatát követeli meg. A teljesség kedvéért meg kell még említe-157916