157902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos aminokarbonsavak előállítására
157902 butirilkloridot. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegítjük, 24 órán át tovább keverjük ezen a hőmérsékleten, majd 100 g jég és 20 ml tömény sósav elegyére öntjük. A sósavad szuszpenziót két ízben, egyenként 100 ml 5 etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot 50 ml vízzel mossuk és kétszer, egyenként 50 ml tömény nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldat pH-ját tömény sósavval 3-ra beállítjuk, az ele- io gyet 30 percig keverjük, a kivált nyers terméket leszivatjuk, a csapadékot vákuumban 60°-on szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. 5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 179—181". 15 2. példa a) 4,0 g 5-butíril-6-metil-benzofurán-2-kar- 20 bonsavat 0,82 g paraformaldehiddel és 1,64 g dimetilamin-hidrokloriddal 40 ml dioxánban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a kivált csapadékot leszivatjuk. A csapadékot etanol-víz 2 5 elegyből átkristályosítjuk, ami után a kapott 5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metil-benzofUrán-2-karbonsav-hidroklorid 187—188°-on olvad. A kiindulási anyagként használt 5-butiril-6- 30 metil-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: b) 10,0 g 6-metil-benzofurán-2-karbonsavat [lásd K. von Auwers, Ann. Chem. 408, 255 (1915)] í'elszuszpendálunk 30 ml nitrobenzolban. s5 A szuszpenziót jéghűtés közben adagokban 28,0 g alumíniumkloriddal elegyítjük úgy, hogy a reakció hőmérséklete 10° legyen. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 9,0 g butirilkloridot. Az elegyet 40 ezután 24 órán keresztül 25°-on keverjük, majd 300 g jég és 50 ml tömény sósav elegyére öntjük és a. sósavas szuszpenziót két ízben, egyenként 300 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk és két ízben, egyenként 100 Jnl telített nátriumihidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot tömény sósavval 2—3 pH értékre megsavanyítjuk és a keletkezett szuszpenziót egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódott kristályokat leszivatjuk, vízzel mossuk és etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát-dioxán elegyből frakcionáltan átkristályosítjuk és így 155—157° olvadáspontú 5-butirLi l-6-metillbenzof:U:rán-2-íkarbansavat kapunk. Az előbbi példákkal analóg módon még a következő vegyületeket állítjuk elő: 45 55 3. 6-metil-5- (2-piperidinometil-butiril)-benzof urán 2-karbonsav-hidroklorid, o. p. 180—183° 4. 6-metil-5-(2-morfolinometil-butiril)-benzQfurán-2-karbonsav-hidroklorid, o. p. 175—177° 5. 6-metil-5-(3-dimetilamino-propionil)-benzofurán-2-karbonsav-hidroklorid, o. p. 225—227°; 6. 6-metil-5-(2-dimetilaminometil-propionil)benzofurán-2-karbonsav-hidroklorid, o. p. 195— 197°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű új heterociklusos aminokarbonsavak, valamint szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R:í és R3 rövidszénláncú alkilgyököt, vagy —NR2 -R 3 adott esetben gyűrűtagiként oxigénatomot is tartalmazó 5—7 tagú lehet heterociklusos gyököt, Y hidrogénatomot vagy metilgyököt, míg Z) és Z2 hidrogénatomot vagy metilgyököt jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben Rt, Y, Zj és Z 2 jelentése az I. képletnél megadott, Mannich szerint formaldehiddel vagy paraformaldehiddel és egy III. általános képletű aminnal — e képletben R2 és R3 vagy —NR 2 • R3 jelentése az I. képlet szerinti — reagáltatunk és a reakció termékét kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal sóvá alakítjuk át. 2. As; 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok célszerű megválasztásával 5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok célszerű megválasztásával 6-metil-5--(2-piperidi: nometil i -butiril)-íb!enzofuiráin-2-karbonsavat állítunk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok célszerű megválasztásával 6-metil-5--(2-morfolinometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsavat állítunk elő. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hipertónia és ödémák kezelésére alkalmas gyógyszerészeti készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely I. általános képletű vegyületet, melyben Rí, R2, R;j, Y, Zi és Z2 jelentése az I. igénypont szerinti, vagy annak valamilyen gyógyszerészetileg elviselhető sóját inert hordozóanyaggal és adott esetben további hozzátétanyagokkal kombináljuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója, 7008542. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
