157902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos aminokarbonsavak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTARSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 26. (GE—717) Svájci elsőbbsége: 1967. VII. 28. (10 765/67) Közzététel napja: 1970. IV. 30. J Megjelent: 1971. IV. 01. 157902 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/26 \ Feltalálók: Dr. Zergényi János vegyész, Riehen, Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: J.R. GEIGY A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás heterociklusos aminokarbonsavak előállítására A találmány új heterociklusos aminokarbonsavakra és az előállításukra szolgáló eljárásra vonatkozik, valamint olyan gyógyszerkészítményekre, melyek hatóanyagként az említett új vegyületeket tartalmazzák. 5 Eddig nem voltak ismertek az I. általános képletű heterociklusos aminokarbonsavak, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett sói —• ebben a képletben 10 Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, B.-2 és R3 rövidszénláncú alkilgyököt, vagy MVR3 adott esetben gyűrűtagként oxigénato- 15 mot is tartalmazó 5—7 tagú telített heterociklusos gyököt, Y hidrogénatomot vagy metilgyököt, míg Zi és Z2 hidrogénatomot vagy metilgyököt jelent. 20 Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, mégpedig diuretikus és szaluretikus hatá- . suk van. Ezen tulajdonságaik alapján a szóban- 25 forgó vegyületek alkalmasak olyan zavarok kezelésére, melyek az elektrolitek, különösen a nátriumklorid fogyatékos kiválasztásával függenek össze. Az ilyen zavarok ödémákat és hipertóniát okoznak. Ezek az új vegyületek kutyán 30 és nyúlon a vizeletkiválasztást, csakúgy mint a nátriumionok és a kloridionok kiválasztását jelentős mértékben növelni képesek. Az I. általános képletű heterociklusos aminokarbonsavakban a Zi helyettesítő a 4- vagy 6-helyzetet, és a Z2 helyettesítő a 6- vagy 7- helyzetet foglalja el. Rí, R2 és R3 rövidszénláncú alkilcsoportként pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil vagy tere. butil-<gyököt jelent. NR2-R3 mint adott esetben gyűrűtagként oxigénatomot is tartalmazó telített heterociklusos gyök pl. 1-pirrolidinil-, piperidino-, hexahidro-lH-azepin-1-il- vagy morfolino-gyök lehet. Az I. általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben Rí, Y, Zi és Z2 jelentése az I. képletnél megadott, Mannich szerint formaldehiddel vagy paraformaldehiddel és egy III. általános képletű aminnal •— e fcépletfben R2 'és R3 vagy NR2-R 3 jelentése az I. képlet szerinti — reagáltatunk, majd a reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal sóvá alakítjuk át. A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben valósítjuk meg. Alkalmas oldószerek pl. a rövidszénláncú alkanolok, így a metanol, az etanol vagy az izopropanol, vagy éter-jellegű oldószerek, mint pl. a dioxán. A II. általános képletű kiindulási anyagok elő-157902
