157901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diarilacetamidok előállítására

11 157901 12 ható és adagolási egységek formájában levő szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítményekké, mint pl. tablettákká, kapszulákká, porokká, granulátumokká, szirupokká, szuszpenziókká és hasonló készítményekké dolgozzuk fel. Minden egyes adagolási egység a hatóanyagnak egy előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, a szükséges gyógyszerészeti hígító-, hordozó- vagy vivőanyagokkol együtt. Az ilyen adagolási egységeket az említett készítmények gyártására szokásos és jól ismert eljárásokkal állítjuk elő. A következő példák korlátozó jelleg nélkül részletesebben bemutatják a fentiekben említett adagolási egységek előállítását. 25. példa Alkatrészek Mennyiség N-terc.-butil-N-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-fenil-acetamid (hatóanyag) — 250 g Tejcukor 150 g Magnéziumsztearát 3 g A fenti alkatrészeket bensőén összekeverjük és betöltjük 1000 db. kétrészes 2-számú kemény zselatin kapszulába. Analóg módon a fenti hatóanyagot N-izopropil-2-(2-hidrqxi-l-naftil)-2-(4-klórfenil)-acetamiddal- vagy N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamiddal, vagy N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(3,4-diklórfenil)-acetamiddal helyettesítve olyan kapszulákat állíthatunk elő, melyek hatóanyagként az előbb említett vegyületek valamelyikét tartalmazzák. 26. példa Alkatrészek Mennyiség N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(4-hidroxifenil)-acetamid (hatóanyag) 500 g Tejcukor — 80 g Kukoricakeményítő 70 g Oldható keményítő 15g Magnéziumsztearát • • — 5g Az első három anyagot alaposan összekeverjük oldható keményítő oldatával granuláljuk. Ezt a granulátumot szárítjuk, összekeverjük a magnéziumsztearáttal és 1000 db drazsémagot préselünk belőle, melyeket cukorral vonunk be. Analóg módon a fenti hatóanyagot N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2~(4-hidroxifenil)-acetamiddal,. vagy N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil-2-(3-klór--44iidroxif!enil)^aoetamiddal, vagy N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(3,4-diklórfenil)-acetamiddal, vagy N-terc.-butil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-fenilacetamiddal helyettesítve olyan tablettákat ál-5 lítunk elő, melyek hatóanyagként az előbb említett vegyületek valamelyikét tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az I. általános képletű diarilacetamidok előállítására — ebben a képletben W hidrogén-, fluor-, klór vagy brómatomot, illetve hidroxil-gyököt, 15 X és Y egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, illetve hidroxilvagy metoxi-gyököt, Z hidrogénatomot, hidroxil-, karboxil-, me;toxikarbonil- vagy etoxikarbonil-gyököt, 20 Rí hidrogénatomot, metil- vagy etil-gyököt és R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alku-, fenilalkil- vagy hidroxifenilalkil-csoportot jelent — 25 azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben W, X, Y és Z jelentése az előbbiekben megadott, egy III. általános képletű amin feleslegével — e képletben Rí és R2 jelentése az előbbiekben megadott — reagáltatunk és az így képződött diarilacetami-50 dot elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1988. VII. 18.) •2. Eljárás az I. általános képletű diarilacetamidok előállítására —> ebben a képletben W hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, illetve hidroxil-gyököt, X és Y egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, illetve hidroxilvagy metoxi-gyököt, Z hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, R] hidrogénatomot, metil- vagy etil-gyököt és R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, fenilalkil- vagy hidroxifenilalkil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános 45 képletű vegyületet, melyben W, X, Y és Z jelentése az előbbiekben magadott, egy III. általános képletű amin feleslegével — e képletben Rt és R2 jelentése az előbbiekben megadott — reagáltatunk és az így képződött diarilacetamidot el-50 különítjük. (Elsőbbsége: 1967. VII, 19.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy III. képletű vegyületként valamely 2—4 szénatomos rövid-55 szénláncú alkilamint használunk. (Elsőbbsége: 1987. VII. 19.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a visszafolyatási hőmérsékleten hajtjuk végre. 60 (Elsőbbsége: 1967. VII. 19.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamilyen inert oldószerben valósítjuk meg. 65 (Elsőbbsége: 1967. VII. 19.) I