157891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-helyettesített-kinazolino-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XI. 28. (EE—1598) 157891 Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Feltalálók: Dr. Hideg Kálmán vegyész, 25%, Dr. Hankovszky Olga vegyész, 25%, Dr. Méhes Gyula orvos-farmakológus, 17%, Dr. Varga Ferenc orvos-farmakológus, 17%, Dr. Fischer Emil orvos-farmakológus, 16%, Pécs Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer-Tápszergyár, Budapest Eljárás 2,3-helyettesített-kinazolino-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új, (I) általános képletű 2,3-di-jhelyet1tesített-lkin , azoMnon-származékok — alhol R1 jelentése rövidszénláncú alkil-osoport, R2 jelentése piridil-, rövidszénláncú alkil-piridil-, furil, rövidszénláncú alkil-imidazolilvagy piperazinil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil- vagy amino-(rövidszénláncú)-alkü~gyök, amelyben a helyettesítő heterociklikus gyűrű bármely helyzetben kapcsolódhat, azonban R1 metil-csoport jelentése esetén R2 jelentése piridilmetil-cso« porttól eltérő — továbbá e vegyületek sóinak és kvaterner ammóniumszármazékainak előállítására. A szakirodalomban eddig ismertétett kihazolon-származékok egy része vérnyomáscsökkentő, szedatív és görcsoldó hatással rendelkezik (J. Med. Chem. 10, 1182 (1967), J. Med. Chem. 11, 130. (1968)]. Egyes, az (I) általános képletű vegyületekhez igen közel álló szerkezetű kmazolin-4-on-származékok közepes vagy gyenge antiikonvulzív és altató hatást mutatnak. (Arzneimittelforschung 8, 688 [1963]). Az 1 200 307 sz NSZK-szabadalomban leírt 2-etil-3-(5-nitrofuriurilidén)-amino-^kinazolin-4-on antimikróbás hatással rendelkezik. 10 15 20 25 30 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű új vegyületek szelektív módon gátolják a szervezet gyógyszer-metabolizáló enzimrendszereit. Ily módon pl. hexobarbital hatását többszörösére fokozzák, ugyanakkor a vegyületek toxicitása csekély. Az említett hatás tekintetében különösen előnyösnek bizonyult a 2-etil-3-(4-piridil)-metil-kinazolin-4-on és a 2-metil-3-[2-(4-piridil)^et:il]-amino-Mnazolin-4-on. Az (I) általános képletű vegyületek farmakológiai hatékonyságát az alábbi kísérlettel igazoljuk. Patkányoknak intraperitoneális injekcióban 50 mg/kg hexobarbitait adtunk be, és meghatároztuk az állatok alvásidejét. Egy további kísérletben az állatoknak a narkotikum beadása előtt 30 perccel az (I) táblázatban megadott mennyiségű vizsgálandó vegyületet adtunk intraperitonealis injekcióban, és meghatároztuk az állatok alvásidejét. A kísérletek eredményeit az (I) táblázatban kötöljük. Az (I) általános képletű vegyületeket találmányunk szerint (II) általános képletű 2-rövidszénlánoú alkil-ibenzoxaztnoik — ahol R1 jelentése a fant megadott — és (III) általános képletű primer aminők —- ahol R2 jelentése a fent megadott — reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót előnyö-157891
