157889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-di(4-fIuorfenil)-butil-piperazin-dikIórhidrát előállítására

157889 4 nél maga az eljárás sincs teljes egészében tisztázva és amellett iparilag. nem előnyös nyersanyagokkal (pl. metiljodid) kell számolnunk, nem látszik gyakorlatilag megvalósíthatónak, illetve gazdaságosnak. Találmányunk értelmében a 4,4-di(4-fluorfenil)-butil-piperazin diklórhidrát egyszerű módszerrel és gazdaságosan állítható elő oly módon, hogy l-benzil-./[4,4^di(4Hfluo,rfenil)-4-oxi]nbutiV-pipenazin diklórhidrátot vízelvonó szerrel kezelve az eddig le nem írt új l-benzil-4-[4,4-di(4-fluorfenil)-butén-4-il] -piperazin diklórhidráttá dehidratálunk, amiből katalitikus hidrogénezéssel közvetlenül 4,4-di-(4-fluorfenil)-butil-piperazin diklórhidrátot kapunk. A terméket a reakcióelegyből önmagában ismeretes módon különítjük el. A dehidratáló módszerek közül legjobban bevált a koncentrált sósavval jégecetes, 1:1 arányú, vagy sósavval telített jégecetes oldatban való forralás, amely művelet után az elegyet vákuumban bepárolva a termék diklórhidrátja kiválik. Hozam: 96%. A termék hidrogénezése szokásos hidrogénező katalizátorokkal történhet (Pd, Raney Ni, Pt), közegként célszerűen valamely alkoholt használva. Pd és Pt katalizátor használatánál a hidrálás közönséges nyomáson és szobahőfokon egyszerűen végbemegy. A katalizátor leszűrése és az alkohol — előnyösen metilalkohol — bepárlása után a végtermék könnyen kipreperálható. Hozam: 90%. Példa. 20 g l-benzil-4-/[4,4-di(4-fluoirfenil)-4-oxi]-butil/-piperazin diklórhidrátot 200 ml sósavval telített jégecet és 200 ml cc. sósav oldatával 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtéssel. A reakció befejezése után az elegyet vákuumban bepároljuk és a kivált terméket 50 10 15 20 25 30 35 40 ml petroléterben szuszpendáljuk. 1 órai jeges hűtés után leszűrjük és 20 ml petroléterrel mossuk. A termék megszárítása után az 1-benzil-4 [4,4-di(4-f luorf enil)-buten~4-il] -piperazin diklórhidrát súlya 18,5 g (96%): O. p. 236— 38 °c: 1:1 arányú metilalkohol-aceton keverékből kristályosítva az analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 237—39 °C. A fentiek szerint előállított 10 g 1-benzil^-4 [4,4-di(4Hfluorfenil)-buten-4-il]-piperazin diklórhidrátot 150 ml metanolban feloldva 2 g kb. 5% PdO tartalmú palládium-csontszén katalizátor jelenlétében normális nyomáson szobahőfokön hidrogénezünk. Az elméleti hidrogénmenhyiség felvétele után kapott oldatot a katalizátorról leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradt sűrű olajat kevés benzollal felforralva, majd lehűtve a [4,4-di(4-fluorfenil)-butil]-piperazin diklórhidrát kristályosan kiválik. A termék súlya 74 g (90%). O. p. 175—180 °C. A sóból lúggal felszabadított bázis forrpontja 192—93 C°/0,5 mm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4,4-di(4-fluorfenil)-butil-piperazin diklórhidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy l-benzil-4-/[4,4-di(4-fluorfeniíl)-4-oxi] -buti'l/-i)iperazin diklórhidrátot vízelvonószerrel kezelünk, s a kapott l-benzil-4[4,4-di(4-fluorfenil)-buten-4-il]-piperazin diklórhidrátot hidrogénező katalizátor jelenlétében, célszerűen alkoholos közegben hidrogénezzük, végül a kapott terméket a reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási- módja azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként tömény sósav és jégecet 1:1 arányú keverékét használjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008540. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2