157856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-atomon tercier-butoxikarbonil-gyökkel helyettesített hidrazin vagy aminosav előállítására
5 157856 6 savval pH 3 értékűre állítjuk be, nátriumkloriddal telítjük, majd 100 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist kétszer 50 ml etilacetáttal kimossuk. Az etilacetátos extraktumot és a mosó etilacatátot összeöntjük, majd 1'%-os sósavval és célszerűen nátriumkloriddal telített vízzel kimossuk. Az így kapott etilacetát oldatot megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilalkohol és víz elegyéből átkristályosítva 15,5 g N-tercier-butoxikarbonil-L-leucin monohidrátot kapunk. Op: 82—84 C°. Kitermelés: 62% (tercier-butilalkoholra számítva). Ho 20— 24,1" (C = 2, ecetsav) Analízis adatok: C11H23NO5 képlet alapján számított N tartalom 5,62%, mért N tartalom 5,66%. 3. példa: 250 ml tetrahidrofurán és 50 ml 4n nátriumhidroxid-oldat keverékét 0 C° hőmérsékletre hűtjük, majd 13,1 g (0,1 mól) L-leucint oldunk fel benne keverés köziben. Ezután 0 C° és —5 C° közötti hőmérsékleten 36 ml — az 1. példában leírtak szerint készített — éteres tercier-butoxikarbonil-klorid (tercier-butilalkoholra számítva 0,1 mól) oldatot csepegtetünk hozzá. A kapott elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd további 2 órán keresztül szobahőmérsékleten. A reakció elegy pH-ját 3%-os sósavval pH 3 értékűre állítjuk be, majd 300 ml etilacetáttal extraháljük. A vizes fázist kétszer 50 ml etilacetáttal kimossuk. Az etilacetátos extraktumot és a mosó etilacetátot összeöntjük, nátriumkloriddal telítjük, 1%-os sósavval és vízzel — szokásos módon — kimossuk. Az így kapott etilacetátos oldatot megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilalkohol 10 15 20 25 S0 35 40 és víz elegyében átkristályosítva 17 g N-tercierbutoxikarbonil-L-leucin monohidrátot kapunk. Op: 84—86 C°. Kitermelés: 68% (tercier-butilaüikoholrta számítva). [a]w D : —24,1° (C = 2, ecetsav) Analízis adatok: C11H23NO5 képlet alapján számolt N tartalom 5,62%, mért N tartalom 5,65%. 4. példa: 400 ml l,75n nátriumhidroxid-oldat és 100 ml tetrahidrofurán keverékében, 0 C° hőmérsékleten tartva, 25 g (0,281 mól) /?-alanint oldunk fel keverés közben. Ezután —3 C° és 3 C° között, 150 ml — az 1. példában leírtak szerint készített —• éteres tercier-butoxikarbonil-klorid (tercierbutilaHkobolna számítvía 0,42 mól) oldatot csepegtetünk hozzá. A reakció elegyet a 2. példában leírtak szerint kezeljük. Petroléteres átkristályosítás után 48 g N-butoxikarbonil-/?-jalanint kapunk. Op: 79—80 C°. Kitermelés: 90% (/?-alaninra számítva). Analízis adatok: C8H15NO4 képlet alapján számolt N tartalom '7,40%, mért N tartalom 7,38%, 5. példa: Normál nátriumhidroxid-oldatban (0,1 mól), 0 C° hőmérsékleten 0,1 mól aminosavat oldunk fel, majd 0,1—0,16 mól — 1. példa szerint készített — éteres tercier-butoxikarbonil-klorid oldatot és 0,1 mól 2n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk bele keverés közben. A kapott elegyet a 2. péMálban tanítalk szerint kezelve N-Htercieirbutoxikarbonilaminosavákat kapunk, az alábbi táblázatba foglalt adatoknak megfelelően. Termék Oldószer rendszer (mólarány) 0 Kitermelés % Op.: Ecetsavban N-tartalom (számított) (mért) N-BOC-L-prolin N-BOC-L-prolin N-BOC-glicin N-BOC-L-alanin víz 85 135—136 víz : THF = 5:1 91 135—136 60,0C 59,8C víz : MeOH = 5:1 86 víz : MeOH = 5:1 89 88— 89 81— 83 24,8° 6,48 6,51 6,52 6,51 7,96 8,00 7,50 7,40
