157838. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás delta4,7-3-ketoszteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 29. (OA—370) Hollandiai elsőbbsége: 1967. III. 31. (6 704 679) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. III. 01. 157838 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/16 V J»lí]ÚH Feltaláló: de Winter Max Salomon vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Javított eljárás ^4

'

7

-3-ketoszteroidok előállítására A [találmány tárgya javított eljárás az androsztán-, ösztrán-, pregnán- vagy kolesztán-sorba tartozó zl4

'

6

-3-ketosztaroidoík /d^-S-ketoszteroidokká történő átalakítására. A zf'^-S-ketoszteroidok önmagukban véve is nagyjelentőségű, biológiailag hatásos anyagok, ezenkívül azonban az aromás gyűrűt tartalmazó J7

-szteroidoknak, mintjpl. az equilinnek értékes 10 közti termékei. Az egyik ismert eljárás a szóbanforgó vegyületek előállítására abban áll, hogy z)4

-6

-3-ketoszteroidokat valamely fémalkoxiddal, pl. nátrium- 15 -tercier-butoxiddal reagáltatunk dimetilszulfoxid vagy dimetilformamid jelenlétében (3 272 847 sz. USA-szabadalom). A módszert kipróbálva kitűnik, hogy a kívánt zl4

'

7

-3-ketoszteroidokat csak nagy nehézségek árán, rossz ter- 20 meléssel lehet a kapott reakcióelegyből elválasztani. Kísérleteink során javított eljárást dolgoztunk ki J4

'

6

-3-ketoszteroidokban lévő kettőskötések 25 konjugációjának megbontására. Ez a módszer — melynek lényege az, hogy valamely Aifi

-3-ketoszteroidot folyékony ammónia jelenlétében valamely bázissal kezelünk — lényegesen jobb termelést biztosít. S0 Kiindulási anyagként valamely, az ösztrán, androsztán, pregnán vagy valamely más szteroid sorba tartozó J4

'

6

-ketoszteroidot alkalmazhatunk. Az equilin és származékainak előállítása szempontjából fontos kiindulási anyagok az (I) általános képletű vegyületek — amely képletben RÍ hidrogénatomot, —CH3, —COÖH vagy —CH2OR csoportot jelent, ahol R jelentése hidrogénatom, acil- vagy alkil-csoport, R2

oxo-csoportot vagy H(OR) csoportot jelent, ahol R jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárásban bázisként valamely alkáliamidot, valamely szerves sav fémsóját — például nátriumacetátot —, valamely fémhidridet vagy fémalkoxidot — például nátriummetanolátot, alumíniumizopropilátot, nátrium-terc. butilátot — alkalmazhatunk. Előnyösen valamely alkálifémamidot vagy fémalkoxidot használunk; különösen előnyös a nátriumamid alkalmazása. Az eljárást rendszerint úgy valósítjuk meg, hogy a szteroidot folyékony ammónia és az alkalmazott bázis elegyéhez adjuk; a bázist szükség esetén előzőleg valamely szerves folyadékban oldhatjuk vagy szuszpendálha'tjuk. A szteroid 157838