157806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrazon-N-ditiokarbonsavészterek előállítására

157806 8 A táblázatból is kitűnően a legjobb tuberkulosztatikus hatást azok a találmány szerinti vegyületek mutatják, amelyek aromás, vagy heterociklusos gyököt is tartalmazó acetofenon-származékok, és R3 észtercsoportként metilgyököt tartalmaznak. A vízoldhatóvá tétel nem kritériuma a jobb hatásnak. A vegyületek toxicitása előnyösen alacsony, LD50

i.p. értékük egéren 68,5—1690 mg/kg, a p.o. értékék tengerimalacon 200—2000 mg/kg közöttiök, ugyanakkor legalacsonyabb gátlókoncentrációjuk (1. táblázat) 0,1—5 y/ml közötti értéket mutat. A 2. sz. táblázatban az új vegyületek egy részének bakteriosztatikus in vitro vizsgálati eredményeit ismertetjük A vizsgálatokhoz a 2/a táblázatban felsorolt baktériumtörzseket használtuk. 2/a táblázat Törzs szám3 Baktérium neve Tulajdonsága 1. E. coli 6R csak polymixinre vonatkozik 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. Salm. thyphymurium Sh. sonnei reziszt. P Staph, aureus 53R

reziszt. S,C,T Staph, aureus Duncan Staph, aureus 1104 reziszt. P,C egérpathogen érzékeny Staph. Aureus Tour Staph, aureus A Bacillus cereus 569/H Staph, aureus Gy. reziszt. P,S,C,T penicillinase termelő penicillinase termelő Staph, aureus 80/81 Bacillus subtilis ATCC 6633 Bacillus subtilis T98 E. coli 4R Candida albicans reziszt. P,C reziszt. P,S reziszt. P,S,C,T reziszt. P,S,C,T Staph, aureus 102 reziszt. C E. coli Olli Bacillus cereus Pseudomonas pyocyanea 15 Sarcina lutea ATCC 9341 reziszt. P,S,C,T reziszt. T, penicillinase termelő reziszt, P,T Rövidítések: P: Penicillin, S: Streptomycin, C: Chloramphenicol, T: Terramycin. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A következő (I) általános képletű vegyületek legalább közepes vagy igen jelentős mértékű hatást mutattak az előző táblázaton jelzett mikroorganizmusokkal szeimben: 2/b táblázat Vegyület A baktériumtörzs száma 5 3, 9, 15 6 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17 14 15 -18 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 27 15 28 3 29 17 30 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16 ' 31 3, 9, 15, 19, 20 35 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 45 15 53 4, 5, 6, 7, 11, 15, 16 54 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16, 20 63 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 15 104 9, 15 116 8, 7, 15, 20 119 4, 9, 13, 15 120 3, 5, 6, 7, 8, 10, 15, 16, 20 121 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13 122 4, 9, 10, 12, 13, 15 123 15 134 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 137 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 138 20 148 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15 161 4, 9, 11, 12, 13, 15, 17 169 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 170 9, 10, 12, 13, 15 181 4, 6, 9, 11, 10, 12, 13, 15 A fenti kvantitatív antimikrobán vizsgálat során talált leghatásosabb vegyületek és néhány antibiotikum kvantitatív spektrumát a 3. sz. táblázatban ismertetjük. Az antimikróbás spektrumból az olvasható ki, hogy az (I) általános képletű vegyületek főleg Gram-pozitív baktériumokra hatnak. Már alifás oxo-vegyületekből készült (I) általános képletű vegyületek is jelentős bakteriosztatikus hatással rendelkeznek, de itt is előnyös heterociklusos gyök jelenléte. Összehasonlítást téve a "metil-, benzil- és p-klór-benzilészterek között, kitűnik, hogy általában a metil- és pJklór-benzilészterek hatásosabbak, mint a megfelelő benzilészterek, ezen belül pedig kevés kivétellel az aromás oxo-vegyületekből és piridin-származékokból levezetettek közül a metilésztierek, furán-, tiofén-, indol-származékokból és szalicilaldehidből levezetettek közül a p-klór-fcenzilészterek a hatásosabbak. 4