157802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aminofenil-izoamiléter előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGO» TALÁLMÁNYI HIVA'iAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. XII. 22. (Cl—763) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. III. 01. 157802 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/14 #! é% fy «nfttfr f'hlinx f4í \ Feltalálók: Schleer István vegyész, 50%, Polgár Lajos vegyészmérnök, 40%, Temesvári Ferencné vegyésztechnikus, 10%, Budapest Tulajdonos: GHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., Budapest . • Eljárás 4-aminofenil-izoamiléter előállítására 1 A 4-ammofenil-izoaimiléter gyógyszerek előállításának közbenső terméke, így kiindulási anyaga a kiváló antituberkuiotikus hatású bisz-(4,4'-izoamiloxifenil)-tiokarbamidnak. A 4-aminofenil-izoamiléteir előállítására az iro- 5 dalomból megismerhető eljárások két csoportra oszthatók: Korábban a szintézist 4-nitrofenolból írták le, amelyből amilezéssel és redukcióval állították elő a 4-aminofanil-izoamilétert (Berichte io 34 1942; Am. Soc. 44 1742; J. Pharm. Soc. Japan 77 543—5 1952.). Ujabban kiindulási anyagként 4^aminiofenolt használnak, melyből acilezéssel, amilezéssel és hidrolízissel nyerik a 4-aminoifenil-izoamilétert 15 (J. Chem. Soc. 1955 1573—81; Am. Soc. 80 2205—17; J. of. Pharm. Sei. 1962 1033). Az irodalomból megismerhető eljárások többlépéses szintézissel, alacsony termelések mellett, 20 drága kiindulási anyagok felhasználásával szolgáltatják a 4-^aminofenil-izoamilétert. Azt találtuk, hogy gazdaságosan és igen jó termeléssel állíthatunk elő 4-aminofenil-izoamilétert oly módon, hogy 4-aminofenil-izoamiléter- 25 bői diazóniumsót képezünk, majd alkálikarbonát jelenlétében fenil-alkálisóval kapcsoljuk, a kapott 4~oxi-4'-izoamiloxi-azobenzolt egy további molekula íalkiJezésre alkalmas izoamdlalkoholszármazékkal, célszerűen izoamil-haloge- 30 niddel alkalikus közegben alkilezzük és a terméket, kívánt esetben elkülönítés nélkül, 4--aminofenil-izoamiléterré redukáljuk. A reakció menete tehát a következő: (lásd melléktat). A kapott 4-aminofenil-izoamiléter' egy részét a következő reakciótételbe visszük vissza. A termelések kiválóak, az előállítás igen gazdaságos és iparilag könnyen megvalósítható. Az eljárás lényege, hogy a drága és nehezebben hozzáférhető 4-nitrofenol és 4-aminofenol helyett a gyártás beindítása után alapanyagként nátiriumfenolátot használunk, ami olcsó és könynyen hozzáférhető alapanyag. A 4-aminofenil-izoamiléter diazotálását, a diazotálás klasszikus módszerei szerint, sósavas közegben, célszerűen nátriumnitrit felesleg jelenlétében, 5 C°-ot meg nem haladó hőfokon végezzük. A kapott diazóniumsó kapcsolását fenolnátriummal lúgos körülmények között, célszerűen feles mennyiségű alkálikarbonát jelenlétében végezzük. A diazóniumsó kapcsolása alatt a pH értékét állandóan ellenőrizzük, szükség esetén alkálikarbonát hozzáadásával biztosítjuk a reakció számára optimális 8-as feletti pH tartományt. Alkálikarbonát helyett alkálihidroxidot alkalmazva a termelés csökken. A kapott 4-oxi-4'-izoamiloxi-azobenzol a reakcióelegyből kiválik; a termelés (4-aminofenil-izoamiléterre) 96% feletti. A 4-oxi-4'-izo-157802
