157782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-4-aldehid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTAUSASAG ORSZÄGOS TALÁLMÁNY) HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 20. (AE—282) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. XII. 20. (WP 12 p/129 115) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. XI. 15. 157782 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 d 4 (* m ^' *} Feltalálók: Krüger "Wolfgang oki. vegyész, Krüger Gisela oki. vegyész, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Institut für Arzneimittelforschung, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás tiazoI-4-aldehid előállítására A találmány tárgya eljárás tiazol-4-aldehid előállítására 4-halogénmetiltiazolokból. A tiazol-4-aldehidet eddig csak a benzolszulfoniltiazol-4-karbonsavhidrazid hasításával állították elő. Ipari "előállítás szempontjából ez a megoldás nem jön számításba, mert nagyon munkaigényes és költséges. Az aromás aldehidek előállítása arilmetilhexametiléntetraminiumsók hasításával önmagában ismert eljárás. Az is ismert, hogy elektronszívó csoportokat tartalmazó aldehidek pl. az aldehid csoporthoz a vagy y-helyzetben lévő gyűrűs nitrogénatomokat tartalmazó heterociklikus aldehidek ezzel a módszerrel nem vagy csak nagyon kis kitermeléssel állíthatók elő. Ezért a tiazol-4-aldehid előállítását ezzel a módszerrel még nem is kísérelték meg. A találmány célja pl. gyógyszerekhez közbenső termékként szükséges tiazol-4-aldehidnek a különböző utakon könnyen előállítható halogénmetiltiazolokból, elsősorban a 4-klórmetiltiazolból, történő előállítása. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a tiazol-4-aldehidet kitűnő kitermeléssel és tisztaságban elő lehet állítani, ha pl. a klórmetiltiazolból hexametiléntetraminból előállítható N-(tiazolil-4 -metil)-hexametiléntetraminiumkloridot meghatározott körülmények között széthasítjuk és — amint azt későbben leírjuk — meghatározott módon tovább feldolgozzuk. Az eljárást N-(tiazolil-4-metil)-hexametiléntetraminium sókkal is, amelyek klór helyett más aniont, pl. brómot 5 vagy benzolszulfonátot tartalmaznak, végre lehet hajtani. Ennek érdekében N-(tiazolil-4-metil)-hexametiléntetraminiumsót vízben vagy víz és alkoho-10 lok, előnyösen kis szénatomszámú alifás alkoholok elegyében oldunk vagy szuszpendálunk, a pH értékét 2—7, előnyösen 3,5—4,5 közé állítjuk be, amelyhez előnyösen pufferhatású só adagolása mellett erős szervetlen savat használunk. Elő-15 nyösen sósavat és ammóniumklorid adagolást alkalmazunk. Hexametiléntetramin adagolása kedvező hatást biztosít. 20 A kapott oldatot vagy szuszpenziót meghatározott ideig 30—150 C°, pl. 3 órán át 70—90 C° között melegítjük, majd ezt követőleg 20—150 C°, előnyösen 60—80 C° között erős szerves vagy szervetlen savval, elsősorban sósavval 25 pH=l—5-ig, előnyösen 1—2 közötti pH értékig elegyítjük. 1—40 órás, előnyösen 12—18 órás pihentetés után a pH értéket 2—6, előnyösen 3—4 közé állítjuk be, és a tiazol-4-aldehidet a reakcióelegyből pl. extrakcióval vagy vízgőzdesztil-30 lációval elkülönítjük. 157782
