157781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazin-9-szulfoxid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS .A SAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 13. (AE—277) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. XI. 14. (Wp. 12 p/128 292) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. XI. 15. 157781 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 \ h',: ! • MV ^_ Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, Dr. Stark Andreas vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, 8122 Radebeul, Német Demokratikus Köztársasás Eljárás fenotiazin-9-szulfoxid származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű fenotiazin-9-szulfoxid származékok előállítására — amely képletben X szubsztituens 2—5 szénatomos, elágazó vagy egyenes alkángyök, R| szubsztituens hidrogén- vagy halogén- 5 atom, alkil- vagy acilcsoport, PU és R:i szubsztituensek pedig rövidszénláncú alkilgyökök, mimellett az utóbbi szubsztituensek egymással és adott esetben egy további heteroatom közbeiktatásával gyűrűt is képezhetnek. 10 Az (I) általános képletű szulfoxidok ismert vegyületek, és önmagában is alkalmazhatók a gyógyászatban vagy pedig mint gyógyászatilag alkalmazott, nem oxidált fenotiazinbázisok anyag- 15 csere termékei ismeretesek. Az anyagcserében számos más oxidációs melléktermék, mint pl. N-oxidok, dezmetilfenotiazinbázisok, N,S-oxidok és magban hidroxilezett 20 bázisok mellett képződnek a gyógyászatilag alkalmazott fenotiazin bázisokból (vö. J. S. Ferrest és más szerzők, Proc. Meeting. Coll. Intern. Neuropsychopharmacol, 3rd München, 1932 [1934] 397—403 oldalak). 25 A fenti vegyületek szintetikus módszerrel a következő módszerekkel állíthatók elő: a) 10-helyzetb.en helyettesítetlen fenotiazin-S-oxidokból dialkilaminoalkilezés útján, vagy 30 b) 10-dialkilaminoalkilfenotiazinokból oxidációval, célszerűen lúgos vagy semleges alkoholos oldatban. Az a) szintézis módszer hátránya, hogy a dialkilaminoalkilezés előtt először a nem bázisos jellegű fenotiazinokat kell oxidálni, emellett lúgos közegben túlnyomóan szulfoxidok képződnek, míg savak jelenlétében mellékreakció, mint pl. elszíneződött termékek, fenotioniumsók és dioxidok képződése történik. (Vö. 50 611 számú NDK szabadalmi leírás.) A b) szintézis módszer hátránya az, hogy a szintézissel egyidejűleg N-oxidok, N,S-dioxidok, sőt 2,7-hidroxilszármazékok is képződnek, amelyek a 9-szulfoxidok leválasztását befolyásolják és így nagy tisztaságú, nem oxidált 10-dialkilaminoalkil-fenotiazinok felhasználását sem teszik lehetővé minden esetben. Ha pedig a vázolt oxidációt savas közegben végzik, akkor mint az előbbiekben már említettük, előnyösen 9,9-dioxidok képződése megy végbe. A jelen találmány célkitűzése olyan oxidációs módszer kidolgozása, amelynek segítségével a melléktermékek képződése oly mértékben kiküszöbölhető, hogy magas hozammal és műszaki szempontból egyszerű eljárással 9-szulf oxidok állíthatók elő 10-dialkilaminoalkilfenoltiazin kiindulóanyagokból. 157781