157770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nikotinolil-indolil-ecetsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. I. 20. (SU—336) Japán elsőbbségei: 1966. I. 20. (3188/66) 1966. III. 08. (14 529/66; 14 530/66) Közzététel napja: 1970. III. 05. Megjelent: 1971. III. 01. 157770 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 ^gÍŰAÍ^x \ 1 ni

süni ^/' Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Nakao Masaru vegyész, Osaka, Awata Hiroshi vegyész, Toyonaka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, LTD. cég, Osaka, Japán * Eljárás l-nikotinoil-3-indolilecetsav-származékok előállítására A találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) általános kópletnelk megfelelő 1 -nikotin o.il-3-indoliJecetsav-szárirnazéfook előállítása képezi; e képletben R1 legfeljebb három szénatomos alkilgyököt képvisel. A találmány szerinti eljárás termékei kiváló antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatást mutatnak. Számos antiflogisztikus hatású vegyület ismeretes már: ezek közül az indometacin (1-p-klórbienzoil-i2-metil-5^metoxi4ndral^341-eeeitsav) és a fenilbutazm'{lJ2-ddifeiralj3,5^oxo-4Hn4);

iltil-pirazoliidin tekiratlhető aa egyes típusofc jellemző képviselőinek. Az ismert antiflogisztikus hatású vegyületek azonban igen nagy mértékben toxikusak. A jelen találmány feltalálód különféle antiflogisztikus hatású vegyületekkel folytattak vizsgálatokat és azt találták, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek egyike, amelyet a jelen találmány bejelentőjének későbbi elsőbbségű 679 678 sz. belga szabadalma ismertet, kiváló antiflogisztikus hatása mellett kisfokú toxikusságával tűnik ki. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő 1 -nikotinoil-3-indolilecetsav-származékok igen előnyösen állíthatók elő egy az idézett belga szabadalomban ismertetettől eltérő, új eljárással. 10 15 20 25 3C A jelen találmány értelmében az (I) általános képletnek megfelelő 1 ^niikotinoil~34ndülilecetsav-származékokat oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő 1 -ndlkíQtinon-3-dndoMteoetisaiv-észtert hidroliizáljuk vagy a megfelelő l-nilkotinoil-2-lhddro-S-hidroxi-S-inídolilaoetelavat dehidratáJj uk, vagy a megfelelő l^'ilko*inoil-3-indülilHaeetaldehidet vagy 34ndolM-ietanolt oxidáljuk, vagy pedig a megfelelő 3-(2'-n!i!koitinoil-amino)-le!vulinsavait az indolgyűrű kialakulását eredményező gyűrűzárési re!a!kcióna!k vetjük alá. Az l-nikotinoil-2-metil-alkoxi-3-indolilecetsavak a találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja értelmében a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő észterek —• ahol R11— 3 szénaitomos alkilesopor'to't, R2

pedig tercier! butil- vagy egy benzilcsoportot képvisel — elbontása útján állíthatók elő. A megfelelő .1 -nifaotinoil-S-indolileeetsav-henzilószter valamely erre alkalmas fémfcatalizátor, pl. palládium jelenlétében hidrogénezhető, amikor is az észter elbontást szenved és a megfelelő szabad l-nikotinoil-3-indolilecetsav-származékot kapjuk. Az l-nikotinoil-3-indolilecetsav-terc. butilés zter esetében viszont .az észtert valamely aiilszulfonsav, pl. p-toluolszulfonsav jelenlétében bontjuk el a kívánt szabad savvá. Ebben az eset ben a kívánt terméket hevítés hatására bekövet-157770