157730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 07. (HO—1104) Svájci elsőbbsége: 1967. VIII. 09. (11.228/67) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. V. 15. 157730 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Hellerbach Joseph, Basel, Svájc, Walser Armin, Ariesheim, Svájc, Pelaez Ramon, Madronero, Madrid, Spanyolország, Saleta Carlos, Corral, Madrid, Spanyolország Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására ~ Találmányunk tárgya eljárás (I) általános-képletű benzodaazepin-száinmazékok és^ savaddiciós sóik előállítására (mely képletben 5 Rí jelentése hidrogénatom, halogéraatom vagy trifluoranétil-csoport; Rá jelentése ciklbíhexil-, eiklohexenil-, fenil- vagy halogén-helyettesített fenil-gyök; Rs jelentése kis szénatoniíszáimú alkil-esoport, 10 előnyösen metil-csoport). A találmányunk tárgyát 'képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és R3 jelentése a 15 fent megadott és X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom) Lewis^sav jelenlétében valamely III) általános képletű nitrillel reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) lés kívánt esetben egy kapott vegyületet 20 savaddiciós sóvá alakítunk. A 3 243 427 számú USA szabadalomban a találmányunk szerinti új módszerrel előállítható vegyületek tölbb előállítási eljárása ikerülft ismerte- 25 tésre. A találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével az (I) képletű vegyületek azonos lépésszám esetében jobb kitermeléssel, míg hasonló1 kiteoneilás1 mdlliett kevesebb reakció-lépéssel állíthatók, elő, mint az isimert miódszereb esetiében. A so találmányunk szerinti eljárás további előnye, hogy Ikémiailiag egyszerű, könnyen hozzáférhető és olcsó kiindulási anyagok felhasználását teszi' lehetővé. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerinlt R3 helyén metil-csoportot, R( helyén klóratornot és R2 helyén feni'I-gyököti tartalmazó (I) képletű vegyületet, azaz 7-klór^2,3-daMdro-ljmetiil^5-feníl-lH-il,4-.benzodiazepint állítunk elő. Amennyiben R2 helyettesített fienil-esoportot képvisel, a szuhsztítuems előnyösen a fenil-gyűrű o-helyzetében helyezkedik el. A leírásban szereplő „alkü-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-gyökök értendők. A „halogén" kifejezés mind a négy halogénatomot, azaz klórt, brómot, jódot és fluort magában foglalja. A (II) képletű vegyületek és (III) képletű nitrilek Lewis-savak jelenlétében történő reagáltatását inert sízerves oldószer (pl. nitrobenzol) jelenlétében vagy ömledékban végezhetjük el. A reakciót célszerűen 50—200 C°-os hőmérsékleten, előnyösen, 100—)150 C°-on hajtjuk végre. A nyomás nem döntő jelentőségű tényező; alacsony forráspontú szerves oldószer felhasználása esiötén nagyobb nyomáson is dolgozhatunk. 157730
