157702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 157702 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS g% Bejelentés napja: 1968. IX. 14. (TÖ—768) Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 jjjgp . Német Szövetségi Köztársaségnbeli elsőbbsége: 1967. IX. 15. (P. 16 95 903.8.) 'v ' t. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1971. I. 30. Feltalálók: Dr. Schmidt Günther vegyész, Dr. Engelhardt Günther vegyész, Dr. Machleidt Hans vegyész, Dr. Königsdorfer Karl vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, J3iberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletu új ll-Jhelyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6H-pirido [2,2-b] [1,4] benzodiazepin-6-on-származékok előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- 5 vagy alkenilosoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: 10 a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, Hal pedig halogénatomot jelent, amikor is Rí előnyösen metil-, etil- vagy allilcsoport, R2 pedig metil- vagy etilcsoport — ciklizálunk. 15 A ciklizálást magasabb hőmérsékletre, előnyösen 150 C° fölé való hevítéssel végezzük, adott esetben magas forráspontú oldószer, például triklórbenzol vagy paraffinolaj, jelenlétében és 20 adott esetben egy bázisos katalizátor, például káliumkarbonát, illetve rézpor, jelenlétében, célszerűen közömbös gázatmoszférában. Amikor a II általános képletű .vegyületet hevítjük, 150 C° fölött hidrogénhalogenid kezd fejlődni, ami több 25 órai hevítés után szűnik meg. Az esetleges jelenlévő magas forráspontú oldószer vákuumban való ledesztillálása és a reakciókeverék lehűlése után a kívánt vegyület kikristályosodik, és a szokásos módon tisztítható. 30 b) Egy III általános képletű izatosavanhidridet —• ebben a képletben R2 a fenti jelentésű -r-150 C° fölött egy IV általános képletű 2-halogén-3-am-inopiridinnel reagáltatunk — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy egy kevés szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, Hal pedig halogénatomot jelent. Ily módon eljárva az I. általános képletű vegyületek egy műveletben jó hozammal készíthetők. A reakciót vagy oldószer nélkül vagy egy magas forráspontú oldószerben, például triklórbenzolban, tetraetilénglikoldimetiléterben, tetrahidronaftalinban vagy hasonlókban, hajtjuk végre. A reakciókeveréket hevítve előbb 120 és 150 C° között széndioxid távozik, mire közbülsőtermékként egy fentebb említett II. képletű vegyület keletkezik. Ezt azonban célszerűen nem különítjük el, hanem a reakciókeveréknek 150 C° fölé, célszerűen 180—250 C°-ra való további hevítésével hidrogénklorid lehasadása közben ciklizáljuk. A reakciókeverék természetesen már rögtön kezdetben felhevíthető a ciklizáláshoz szükséges hőmérsékletre. Ha ezekkel az eljárásokkal olyan I képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében Rt hidrogénatomot képvisel, akkor a termékek kívánság esetén utóbb ismert módszerekkel átalakíthatók alkálifémvegyületeiken át olyan vegyületekké, amelyek képletében Rt kevés szénato-157702
