157692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-piridazonok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 15. (SE—1421) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. V. 19. (23.462/1967) Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1971. III. 01. 157692 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 ^i--^i%% Feltaláló: Baetz Jacques mérnök, La Garenne-Colombes, Franciaország Tulajdonos: SBPBRIC cég, lyíorat (Fribourg Kanton), Svájc Eljárás difenil-piridazonok előállítására A találmány tárigya új gyógyászati hatású vegyületcsoport előállítása. E vegyületek általános képleítűek, melyet az 1. -ábra mutat és amely általános képletben Ar és Ar', amelyek azonosak vagy eltérőök lehetnek, fenál-csoportot vagy mono-, ililötve poliszubszjti'tuáit fenil-csoporitot jelenltenak, mely utóbbiakban a helyettesítők halogén atomok, alkil-, hidroxi-, alkoxi-, allkilamin- vagy taifluormetil-csoporítok, X hidrogén vagy rövidszériláncú, 1—4 szénatomos allkil-csoport, n = 1 vagy annál nagyobb egész szám, ha n > 1 az X helyettesítők nem szükségszerűen azonosak, és Y dialkiiamin-csoport vagy nitrogén tartalmú hőtaroaiklus, amely alfcil-helyettesítésű is lehet, a hötierpciklusban második faetero-altom is elhelyezkedhet, a heterociklus a —(CHX) „-csoporthoz nitrogén atomján vagy a gyűrű bármelyik szén-atomján keresztül kapcsolódhat; a találmány e vegyületek savakikai, közülük különösen a gyógyászaítüag használatosakkal, képezett sóinak előállítására is kiterjed. Az (I) jelű vegyületek 2-helyzelfben szubsztituált 4,6-difenil-3-piridazonok. E vegyületek pszihotróp és fájdalomcsillapító hatásúak. A 4-helyzetben helyettesített vagy helyettesítő nélküli benzolgyűrű jelenléte a hatásokat különösen kihangsúlyozza. Az (I) jelű vegyületekben az alkil-csoportok és az aUkoxi-, alküamin-' és dialkilaimin-csopor-10 tok alkil része rövid láncú — célszerűen 1—4 szénatomot tartalmazó — alkilgyök. Az n előnyösen 1—3. Ha az Ar' helyettesített fenil-csoport, akkor (helyettesítése a meta-helyzetben különösen előnyös. A (találmány szerinti vegyületek a 2—4. ábrákon főbb lépéseivel szemléltetett eljárással állíthatók elő. Az eljiárás kiinduló anyagai a, y-difenil-y-Jketosiavak (VI). E vegyületek (VI) általában ismertek, előállításuk menetét a 2. ábra csak szemléltetés céljából tartalmazza. Előállításuk során (II) acetofenonokait szdbahőfokon benzaldehidekkel (III) kondenzálunk (a lépés) nát-15 rium- vagy más alfcáli^hidroxid jelenlétében etanolos' vagy más alkalmas oldószeres közegben. Mosás és szárítás' után az így nyert benzal-acetofenonolkat (IV) ecetsav jelenlétében kálium-cianiddal reagáltatjuk (b lépés). Az így 20 nyert nitrileket (V) mosás és szárítás után nátronlúggal több órán át visszafolyatö hűtő alkalmazása mellett forralva hidrolizáljuk (c lépés), ezt követően sósavval a savat (VI) kicsapjuk, mossuk és szárítjuk. 25 Az így nyert megfelelő alfa-, gamma-difenilgamma-ketosavból (VI) kiindulva a találmány szerinti eljárásban, amelyet a 3. és a 4. ábra szemléltet, a savat vagy annak valamely ész-30 terét H2

N—NH—R általános képletű hidrazin--157692