157671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo(2,1-b)-tiazol rezolválására
157671 21 22 riumkarbonát Meist szárítjuk és szárazra pároljuk. Elméleti meniniyúségű itetramásole-iblázist kapunk, (a)20D = —83,8° (c = 10 kloroform). A termék tisztasága a tiszta L-tetaimisole forgatásával való összehasonlítás alapján 98,7%. 21. példa: E példában a rezolváló sav nagyobb feleslagben (9,8 mól%-os feleslegben) való alkalmazásának hatását mutatjuk be. 15,0 g (0,0623 mól) D,L-tetaamisole4iidroklorid 125 ml vízzel képezett oldatához 10,31 g (0,0342 mól) N-p-toluolszulfóml-L(+)-glutaminsavat adunk. Az oldatot 90 C0 nra melegítjük és 33,9 ml 1,01 n nátriumbidroxid-oldaitot adunk hozzá, Az oldatot lehűtjük, a kiváló kristályos csapadékot szűrjük, mossuk és saárítjuk. 15,37 g L-tetramisole-N-p^toluolszuMonil-L(+)-gluítamát-monohMrátot (0,0294 mól) kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 94,3%-a. A sót a szokásos módon tetramisole-toázissiá alakítjuk. A termék fajlagos forgatóképessége (ia)20 D = = —83,9° (c=10 kloroformban). Ez 98,8%-os tisztaságnak fellel meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás DL-e-fienil-ájSyS^Htetrahiidroimidazio(2,l-b)tiazolniák a D-(+)-6-fenil-2,3,5,6-tetoiahidroimidazö(2,l-b);tiazol és L-(—)-6-fenil-2,3,5,-6j tetráhidroimidazo(2,l-b)-tiaz0l optikai izomerekre 'történő rezolválására és az izomerek kinyerésére azzal jellemezve, hogy DL-6-fenil-2,3,5, 6-tetr ahidr oimidazo (2,1 -to) -tia zol vagy v í zoldható sója oldatiát vizes közegben valamely NHaril-szulfonil-glutaminsav optikai izomer vízoldható sójával reagáltatjuk, a kisebb oldhatósága sót a vizes közegből kicsapjuk és a reakcióelegyből a fázisok szétválasztása után kinyerjük, a kinyert sót vizes közegben bázissal reagáltatva a 6-fenU-2,3,5,6^tetrahickoimiidazon(2,143)tiazol optikai izomert a szabad bázis alakjában felszabadítjuk, a szabad bázist szűrés vagy vízzel nem elegyedő oldószerbe történő extrafcció és az oldószeres fázisnak a vizes rétegtől 'történő elválasztása útján izoláljuk, kívánt esetben az NHaril-szulfonil-glutaminsiav optikai izomert tartalmazó vizes fázist további felhasználáshoz visszatartjuk, kívánt esetben a reakcióelegy anyalúgját bázissal reagáltatva a maradék racemátot és a 6--fenil-2,3,5,6-^tetrahidroimldazo(2,1 -b)-tiazol 'másik optikai izomerjót a szabad bázis 'alakjában felszabadítjuk, majd szűrés vagy vízzel nem elegyedő oldószerbe történő extaafcoió és az oldószeres fázisnak a vizes rétegből történő elválasztása útján izoláljuk és az N-aril-szulfonil-glutaminsav optikai izomert tartalmazó vizes fázist további felihasználáshoz visszatartjuk .és kívánt esetben a ciklust megismételjük. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2. Az 1. igénypont szerinti el jár-ás foganatosiítási módja, azzal jellemezve,, hogy rezolváló savként N-p-toluolszulfonil-L(+J-iglutaminsavat vagy N-p-toluiolszulfanil-D(—)-glutamiinsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, ihogy mezcflválő savként N-benzoliszülfonil-L(+)-glutamkisavat vagy N-ibenzolszulfonil-D(—)-glutaiminsavat alkalmazunk. (Elsőbbség:, 1967. augusztus 24.) 4. Az 1. igénypont szerintii eljárás.'fogamiato-. sítási módja, azzal jellemezve,, hogy' rezolváló saviként N-p-nitroibenzolszulf onil-lj(+)^glutaminsiavat vagy N-p-n:itrobenzolszulfonil-D(—)-glutaiminsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. január 11.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljiárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rezolváló savként N-p-f luor!benzolszulfonil-L(+)-glu'tomin-r savat vagy N-p-fluorbenzoliszul'fonil-Di(—)-glutaminsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. január 18.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rezolváló savként N-p^br ómbenzolszulfonil-L(+)-glut~ aniinsavat vagy N-p-taómb'enzo]s:zulfonil-D(—)-iglutaminsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. augusztus 23.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a DL-6~fenil-2,3,5,6-t'etrahidraimidazo-(2,l-Jb)itiazol vízoldható sójaként ásványi savval képezett sóját és az N-aril-szulifonil-glutaminsav optikai izomer vízoldható sójaként mono- vagy dMkálifémsóját alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 8. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól DL-6-fenil-2,3,5,6J tietra l hidraimidazo(2,l-b)tiazolt 0,45—0,60 mól N-iarilszulfonil^glutaminsav optikád izomerrel kezelünk és a pH-t 3,0 és 5,0 közötti értékre állítjuk be. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét kezdetiben 70—00 C°-'0n tartjuk, majd 30 C° alá hagyjuk hűlni. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rezolváló sav vízoldható sójaként N-ip-toluolszulfonil-L(+)-gOjutiaiminsiav-dlialkálifémsót alkalmazunk, a realkció^hőmérsék'letet 30 C° és 10 C° között tiarítjuk és a reagensek elegyítése után a pH-t sav hozzáadásával 3,8 és 4,2 között szabályozzuk. (Elsőbbség: 1967. augusztus 24.) 1.1. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellieimezve, hogy a visszamaradó racemátot és a 6-fenil-2,3,5,6^tetrahidroimidaziO-(2,l-b)i tiazol másik optikai izomerj ét a vízzel nam idliegyedő oldószeres fázisba való á'textirahálás után a vízzel nem elegyedő oldószerből oly módon nyerjük fci, hogy az extnaktoit .a kevésbé oldódó 6-fenil-2,3,5,6~t!eiuráhid'roimlidazo(2,l-ib)tiazol-raoamát nagyrészéből álló H
